【摘 要】
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目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对人大肠癌细胞株CCL-187端粒酶活性及细胞凋亡规律的影响.方法 大肠癌细胞株CCL-187与1.0μmol/lAs2O3,2.5μmol/l As2O3,0.2μg/mlDDP, 1.0
【机 构】
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杭州解放军117医院大肠肛门病中心
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目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对人大肠癌细胞株CCL-187端粒酶活性及细胞凋亡规律的影响.方法 大肠癌细胞株CCL-187与1.0μmol/lAs2O3,2.5μmol/l As2O3,0.2μg/mlDDP, 1.0μmol/lAs2O3合用0.2μg/mlDDP共同孵育1～6天,电镜下观察细胞形态学变化及对细胞端粒酶活性检测.结果 不同浓度As2O3合用0.2μg/mlDDP均能抑制大肠癌CCL-187细胞的生长增殖,且具有时间依赖性.As2O3对CCL-187细胞增殖的抑制程度随As2O3浓度的加大而加强.透射电镜显示：1.0μmol/l As2O3促进细胞分化但2.5μmol/lAs2O3, 0.2μg/mlDDP,1.0μmol/l As2O3 合 用0.2μg/mlDDP组诱导细胞凋亡,且合用组细胞凋亡的发生早于单药组.各用药组在细胞发生分化,凋亡的同时均可以下调端粒酶hTERT-mRNA的表达,降低端粒酶的活性,与阴性对照组相比均有极显著差异(P＜0.01),且具有时间依赖性.As2O3对细胞端粒酶hTERT-mRNA的下调,端粒酶活性的抑制随浓度的加大而加强.细胞端粒酶hTERT-mRNA的下调,端粒酶活性的抑制早于细胞分化、凋亡的发生.结论 三氧化二砷对人大肠癌CCL-187细胞有促进分化,诱导凋亡的作用,顺铂也有诱导CCL-187细胞凋亡的作用,其共同机制可能是下调细胞端粒酶hTERTmRNA的基因表达,抑制端粒酶的活性.合用DDP对大肠癌细胞的作用强于单药组,并可以使药物起效时间提前.
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