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目的明确HER-2的状态对指导乳腺癌的个体化治疗和预后评估都有重要的意义。双探针荧光原位杂交(Dual-probe FISH)作为一种检测HER-2基因扩增状态的方法已经被广泛接受。2013年,美国临床肿瘤协会和美国病理医师协会(ASCO/CAP)更新了乳腺癌HER-2状态的检测指南。对于Dual-probe FISH法来说,最显著的变化有三点,分别是把HER-2/CEP17比值的cutoff值定义为2.0,每个肿瘤细胞核平均HER-2拷贝数大于6而HER-2/CEP17比值小于2.0的定义为阳性,以及平均HER-2拷贝数在4~6之间而上述比值小于2.0的定义为临界值。我们拟对临界值病例与肿瘤HER-2蛋白表达的关系及其临床病理特征进行研究,期望为此类患者的个体化治疗方案的选择提供一些依据。方法除了收集2013年1月至2014年10月到我院接受乳腺癌HER-2 Dual-probe FISH检测的1576例患者的数据,还对255例随机病例(2014年11月至2015年1月的全部包含完整信息的乳腺癌根治术病例)进行了Dual-probe FISH实验。结果研究发现尽管ASOC/CAP 2013指南的标准显著提高了Dual-probe FISH检测结果与免疫组化3+的符合率,但是也产生了大量(大约全部病例的1/10)的临界值判读。意外的是,这些临界值病例与患者的HER-2免疫组化结果无关。而有些患者肿瘤细胞平均HER-2拷贝数尽管也在4~6之间,但由于它们HER-2/CEP17的比值大于2.0而被定义为阳性,这部分病例的分布与免疫组化结果呈正相关。与HER2 Dual-probe FISH阴性的病例相比,被2013更新指南定义为临界值的肿瘤有着更高的组织学分级,KI67水平,临床分期,淋巴结分期和较低的ER表达水平。结论 ASCO/CAP 2013指南的标准产生大约1/10的临界值病例,应用双探针法对区分出此种病例是十分必要的。从我们的结果看,临界值可能与HER-2蛋白水平的表达没有显著的关系,因而针对HER-2的靶向治疗对其是否敏感也值得怀疑。这些临界值肿瘤有着更高的恶性潜质,其是否代表一种特殊类型的乳腺癌及是否存在特异性的治疗靶点也有待进行进一步深入研究。