【摘 要】
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目的：观察GLP-1受体激动剂对尾悬吊模拟失重所致大鼠骨质疏松的疗效.方法:采用尾悬吊法建立大鼠模拟失重性骨质疏松模型,腹腔注射GLP-1受体激动剂连续治疗4周.测定血清和尿液中骨代谢相关的生化指标;骨组织形态计量学分析及骨生物力学性能测试;骨组织切片、染色以观察GLP-1受体激动剂是否具有防治失重性骨质疏松的作用.结果:GLP-1受体激动剂能够明显升高血清中骨钙素(OCN)水平和碱性磷酸酶(AL
【机 构】
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第四军医大学药学系药理教研室,陕西西安 710032
【出 处】
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2013中国药学大会暨第十三届中国药师周
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目的：观察GLP-1受体激动剂对尾悬吊模拟失重所致大鼠骨质疏松的疗效.方法:采用尾悬吊法建立大鼠模拟失重性骨质疏松模型,腹腔注射GLP-1受体激动剂连续治疗4周.测定血清和尿液中骨代谢相关的生化指标;骨组织形态计量学分析及骨生物力学性能测试;骨组织切片、染色以观察GLP-1受体激动剂是否具有防治失重性骨质疏松的作用.结果:GLP-1受体激动剂能够明显升高血清中骨钙素(OCN)水平和碱性磷酸酶(ALP)活性,并轻度降低尿液中脱氧吡啶诺林(DPD)、钙、磷的浓度,表明GLP-1受体激动剂能够显著促进骨形成并轻度抑制骨吸收;MicroCT结果显示悬吊对照组与地面对照组相比骨小梁变细、断裂,数目减少,间隙增大,胶原纤维排列杂乱,微损伤增多,骨矿物质含量(BMC)和密度(BMD)明显降低;而GLP-1受体激动剂则能显著增加骨小梁数目、厚度及连续性,降低骨小梁间隙,胶原纤维排列规整,BMC和BMD明显升高.生物力学检测显示GLP-1受体激动剂显著改善了骨的应力和弹性模量等内在和外在特性.骨组织形态学切片显示GLP-1受体激动剂能够明显改善骨微结构,促进了新骨的形成.结论:GLP-1受体激动剂Exendin-4能显著减少尾悬吊大鼠骨丢失、增加骨矿密度和骨强度、改善骨微结构,促进新骨形成,具有较好的防治失重性的骨质疏松的作用.
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