急性心肌梗死心室重塑中心肌炎症反应与细胞因子表达

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目的研究大鼠急性心肌梗死心室重塑中心肌炎症反应与炎症性细胞因子的表达。筛选出表达最强的致炎因子,继续研究其与心室重塑的关系,探讨该因子能否作为心室重塑的诊断指标及干预对象。方法雄性SD清洁级大鼠经冠状动脉左前降支结扎致心肌梗死。术后1周、4周和8周测血流动力学后取心脏。沿梗死区将心脏切成上下两部分,上半部分用RT-PCR检测TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1和IL-10mRNA的表达,剩余心肌储存于液氮留做羟脯氨酸的检测;下半部分用4%多聚甲醛液浸泡后制成蜡块用免疫组化检测炎症因子的蛋白表达及做病理检测。结果术后第1周光镜下可见梗死区、交界区和非梗死区炎症细胞浸润,RT-PCR检测发现梗死区、交界区和非梗死区各致炎因子有不同程度的增高,TNF-αmRNA在梗死区的值1.317,IL-1βmRNA在梗死区和交界区的值2.753和2.228,TGF-β1mRNA在梗死区、交界区和非梗死区的值4.418、4.009和2.890具有显著意义(P<0.05)。在术后第4和8周心肌炎症细胞明显减少,成纤维母细胞增多,细胞因子表达减少,TGF-β1 mRNA在三区的表达仍然具有显著意义。免疫组化结果显示,TGF-β1蛋白表达在术后1.4和8周明显增高(P<0.05)与其基因表达变化一致。TGF-β1在心肌细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、间质成纤维母细胞和部分淋巴细胞的胞浆内表达。心肌羟脯氨酸含量较假手术组明显增高(P<0.05),其变化与TGF-β1蛋白表达具有明显正相关。(TGF-β1蛋白与羟脯氨酸在梗死区r=0.98,交界区r=0.91,非梗死区r=0.48;在术后1周r=0.75,4周r=0.99,8周r=0.97。P<0.05)。(1>r>0.8为高度相关,0.8>r>0.5为中度相关)。与假手术组相比,急性心肌梗死后第1、4和8周血流动力学有明显改变,左室舒张末压明显升高,左室收缩压下降有显著差异P<0.05)。结论证实炎症反应参与心肌梗死后心窒重塑,致炎因子TNF-α、IL-1β在心肌炎性修复和心室重塑中起一定作用,TGF-β1蛋白与基因表达在梗死后1、4和8周明显增高,且与羟脯氨酸含量呈明显正相关,有希望成为心室重塑的诊断标志及治疗靶点。
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