目的:近年来和厚朴酚的治疗作用与机制受到世界范围的关注,但毒性报道较少。本研究中反复给药毒性试验通过SD大鼠尾静脉注射和厚朴酚微乳注射液,观察SD大鼠可能出现的毒性反应,确定毒性剂量效应关系。胚胎毒性试验通过在胎鼠的器官形成期给孕鼠静脉注射不同剂量的和厚朴酚微乳注射液,观察和厚朴酚微乳注射液能否在大鼠胚胎发育时期引起胚胎形态改变及其它毒性。试验为评价和厚朴酚微乳注射液的安全性及临床毒副反应监测提供参考资料和依据。方法:反复给药毒性试验设100、500、2500μg·kg^-13个剂量组及1个溶剂对照组,尾静脉注射给药,每周连续给药7天,共给药30天,停药后恢复期14天。检测指标包括动物体重、进食量、血液学、血液生化、血液凝固、尿十项和病理组织学检查等。胚胎毒性试验将受孕SD大鼠随机分入溶剂对照组、水杨酸钠组和和厚朴酚微乳注射液三个给药组内。溶剂对照组给予生理盐水,水杨酸钠的剂量为250 mg·kg¹,和厚朴酚微乳注射液剂量为200、600和2000μg·kg¹。溶剂对照组和和厚朴酚微乳注射液各组于妊娠期第6天开始静脉注射给药,每天1次,连续给药10天。阳性对照组于受孕第8天灌胃水杨酸钠,每天1次,连续给药3天。于孕20天时处死孕鼠解剖观察,观察指标包括孕鼠一般状况、体重变化、活胎率、吸收胎率、畸形率、胎鼠外观、骨骼及内脏等。结果:SD大鼠反复给药试验中,给药30天时2500μg·kg^-1组大鼠一些血液及生化指标与对照组相比有显著性差异,但无明显毒理学意义;给药30天,2500μg·kg^-1组雌性动物脾脏重量增加,恢复期结束时给药组雄性动物肝脏重量及脏器系数升高,肾上腺重量及脏器系数降低。胚胎毒性试验孕鼠连续10天静脉注射和厚朴酚微乳注射液,孕期均未见异常现象,中、高剂量组的活胎率、胎鼠的身长、尾长、窝重、胎重与溶剂对照组相比有毒理学意义;溶剂对照组及和厚朴酚微乳注射液三个剂量组胎鼠枕骨0级及Ⅰ级骨化率均在98%以上;胸骨均存在不同程度的胸骨缺失,除上述现象外未见其它骨骼异常。结论:在反复给药毒性试验中,SD大鼠连续尾静脉注射和厚朴酚微乳注射液30天,其基本无毒反应剂量为500μg·kg^-1,相当于临床拟用剂量的62.5倍。在胚胎毒性试验中,和厚朴酚微乳注射液在剂量为600、2000μg·kg¹具有胚胎毒性,其确切作用与机制值得进一步研究。