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背景:抗精神病药是目前治疗精神疾病的主要手段。抗精神病药物研究发现抑制多巴胺的释放可以抑制精神病症状,五羟色胺2C受体(5-HT2C)受体激动剂具有抗精神病的药理作用,且5-HT2C受体激动剂可以抑制多巴胺的释放。因此,普遍认为5-HT2C受体激动剂是通过抑制多巴胺的释放发挥抗精神病作用,但目前仍缺乏直接证据,本研究采用条件化躲避反应(CAR)范式研究5-HT2C受体激动剂是否是通过抑制多巴胺的释放发挥抗精神作用。目的:本研究将进一步研究五羟色胺2C受体激动剂的抗精神病作用机制。方法:实验一首先采用利血平(5mg/kg,i.p)耗竭动物脑内单胺类神经递质,之后注射Quinpirole(多巴胺D2受体激动剂,i.p),测试动物的主动躲避反应能否恢复(确定行为指标的可行性)。实验二联合注射Quinpirole(0.3/0.5/1.0mg/kg,i.p)和五羟色胺2C受体激动剂(MK212,0.5mg/kg,i.p),测试动物的主动躲避反应(如果MK212只通过抑制DA的释放发挥抗精神病作用,quinpirole应该能逆转MK212对主动躲避反应的破坏)。实验三注射quinpirole使单胺耗竭的动物恢复躲避反应后,注射MK212,测试动物的主动躲避反应(即排除5-HT2C通过抑制多巴胺的释放发挥抗精神病作用以外,测试MK212能不能继续发挥抗精神病作用)结果:实验一的结果表明Quinpirole(0.3mg/kg,i.p)可以使单胺耗竭的动物恢复主动躲避反应,证明D2受在动物的主动躲避反应中发挥着重要作用,在内源性多巴胺被利血平耗竭的情况下仍可以激发主动躲避反应。实验二的结果表明多个剂量的Quinpirole(0.3、0.5、1.0mg/kg, i.p)都不能逆转MK212(0.5mg/kg, i.p)对主动躲避反应的破坏,则说明MK212不只通过抑制DA的释放发挥抗精神病作用,可能还存在其他作用机制。实验三在排除MK212抑制DA释放起作用的前提下,MK212仍能继续发挥抗精神病作用,进一步证实MK212确实存在其他抗精神病作用机制。结论:5-HT2C受体激动剂MK212除了通过抑制多巴胺的释放发挥抗精神病作用外,还存在其他抗精神病作用机制。本研究将采用微渗析活体取样—高效液相色谱电化学检测法进一步探究并明确五羟色胺2C受体其他抗精神病作用机制。