【摘 要】
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肾癌是泌尿系统常见肿瘤,对放化疗不敏感。探索其分子机制,进而靶向治疗是肾癌研究重点。课题组前期研究显示:低氧微环境可以在转录和翻译后水平,调控泛素酶E3 的连结蛋白SPO
【机 构】
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中国科学院北京基因组研究所,北京100101
【出 处】
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2016遗传学与表观遗传学前沿暨第四届中国青年遗传学家论坛
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肾癌是泌尿系统常见肿瘤,对放化疗不敏感。探索其分子机制,进而靶向治疗是肾癌研究重点。课题组前期研究显示:低氧微环境可以在转录和翻译后水平,调控泛素酶E3 的连结蛋白SPOP 的表达和细胞内定位,进而促进肿瘤发生。以上研究暗示:转错误定位SPOP 是肾癌潜在的治疗靶点。此外,以往研究显示低氧也可能参与DNA 甲基化重编程,抑制DNA 甲基化的氧化过程。前期我们在肾癌患者的肿瘤组织和癌旁对照组织中测定全基因组水平、单碱基分辨率的5mC/5hmC(5 羟甲基胞嘧啶)图谱。结果显示:5hmC 水平降低而不是5mC 水平降低是肾癌新的表观遗传学特征;并且肿瘤发生过程中基因体区发生了广泛的5mC/5hmC 重编程,即5hmC 降低/5mC 升高。这与以往认为肿瘤发生过程中5mC整体水平降低,个别肿瘤抑制因子的启动子区域甲基化升高的认识不同。进一步研究显示:在检测的所有样品的肿瘤组织中5hmC 都显著降低,并且5hmC 水平可以预测患者的总生存期,重建肿瘤细胞的5hmC 图谱具有靶向治疗作用。以上结果显示:基因体区的5hmC 降低/5mC 升高是肾癌更敏感、特异的表观遗传标记物及潜在药物靶点。综上,课题组从基因组和表观基因组的角度探索了低氧促进肾癌发生的分子机制,为肾癌的靶向治疗提供了新的策略。
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