【摘 要】
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目的 探讨环孢素A(CsA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎小鼠肠黏膜通透性的影响及作用机制.方法 C57BL/6J小鼠(6～8周龄、体重20g±2g、雄性),实验分为正常对照组(饮用无菌蒸馏
【机 构】
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安徽医科大学第一附属医院消化科,安徽省高校消化疾病重点实验室,230022
【出 处】
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2012年安徽省消化、消化内镜学术年会
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目的 探讨环孢素A(CsA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎小鼠肠黏膜通透性的影响及作用机制.方法 C57BL/6J小鼠(6～8周龄、体重20g±2g、雄性),实验分为正常对照组(饮用无菌蒸馏水+腹腔注射0.9％ NS)、DSS模型组(DSS溶液+腹腔注射0.9％ NS)、环孢素A组(DSS溶液+腹腔注射CsA).小鼠自由饮用5％DSS溶液1周制备结肠炎模型,环孢素A (0.025 mg·g-1)腹腔注射给药,每天一次,共7天.每日行DAI评分,实验结束后取结肠进行HE染色评分,结肠匀浆检测MPO活性、TNF-α、IFN-γ、IL-13和IL-17水平,另取小鼠小肠黏膜进行透射电镜检查和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)活性测定,采用Evans blue和异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-D)方法检测小肠粘膜通透性.结果 与正常对照组比较,模型对照组小鼠1周后出现明显体重减轻、便血和腹泻,DAI评分和HI评分增高(P＜0.01),同时结肠黏膜MPO活性明显增高(P＜0.05).电镜检查小鼠回肠黏膜上皮绒毛萎缩、排列不规则,细胞间连接复合体缩短、变宽,细胞间隙扩大,小肠粘膜通透性增高(P＜ 0.01).小鼠结肠匀浆中TNF-α、IFN-γ、IL-13和IL-17水平均有不同程度增高(P＜0.01),小肠粘膜中MLCK活性明显增高(P＜0.01).与DSS模型组比较,环孢素A组小鼠DAI评分和HI评分明显降低(P＜0.05),结肠黏膜MPO活性减低(P＜0.05),回肠黏膜上皮细胞绒毛排列整齐,小肠黏膜通透性降低(P＜0.05),小肠粘膜MLCK活性(P＜0.05)和结肠匀浆中TNF-α、IFN-γ、IL-13和IL-17水平均有不同程度降低(P＜0.05).结论环孢素A具有显著的抗DSS小鼠结肠炎作用,机制可能与通过调控MLCK表达,改善肠黏膜通透性有关.
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