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水通道1(AQP1)高效转运水的通道蛋白,也是唯一表达于血管内皮细胞的水通道,在内皮细胞迁移和肿瘤转移过程中发挥的重要作用。实验室的前期工作发现,乙酰唑胺抑制肿瘤生长,转移和血管生成的作用与抑制AQP1的功能和表达,有着密切的联系。甾体类激素在人体的生命活动中发挥着重要的作用。实验室的早期研究发现,雌激素可促进AQP1的表达。文献亦报道,糖皮质激素可调节AQP1的表达。Rg3与糖皮质激素,雌激素等甾体类激素均以异戊丁二烯为原料合成,在生源途径上有着密切的联系。所以提出如下假设,Rg3抑制肿瘤生长,转移和血管生成的作用,可能与抑制AQP1的功能和表达有一定关系。
研究发现Rg3 (10μM)对PC-3M细胞的迁移可产生显著的抑制作。同时，Rg3也明显抑制aquaporin1 (AQPl)水通道的表达，AQP1已经被认为与肿瘤细胞和血管内皮细胞的迁移有关。过表达AQP1可对抗Rg3-抑制的细胞迁移，采用shRNA targeting AQP1 abrogated the inhibitory effect of Rg3，虽然RNA干扰可以降低细胞迁移的基础水平。
进一步的机制研究发现，雌激素受体和糖皮质激素受体依赖的途径与Rg3调节AQP1无关。然而Rg3处理激活了p38 MAPK；用SB202190，一个特异的p38 MAPK抑制剂可以拮抗Rg3引起的AQP1的表达以及细胞的迁移。提示p38在该调节通路中的重要性。用dual-luciferase assay对AQP1启动子区域进行去除分析表明-1000 by to -200 by启动子区域与Rg3调节AQP1的表达有关。得出结论，Rg3显著抑制PC-3M细胞的迁移是由于下调了AQP1的表达，通过p38 MAPK通路，并作用于AQP1启动子的转录因子。
研究发现Rg3 (10μM)对PC-3M细胞的迁移可产生显著的抑制作。同时，Rg3也明显抑制aquaporin1 (AQPl)水通道的表达，AQP1已经被认为与肿瘤细胞和血管内皮细胞的迁移有关。过表达AQP1可对抗Rg3-抑制的细胞迁移，采用shRNA targeting AQP1 abrogated the inhibitory effect of Rg3，虽然RNA干扰可以降低细胞迁移的基础水平。
进一步的机制研究发现，雌激素受体和糖皮质激素受体依赖的途径与Rg3调节AQP1无关。然而Rg3处理激活了p38 MAPK；用SB202190，一个特异的p38 MAPK抑制剂可以拮抗Rg3引起的AQP1的表达以及细胞的迁移。提示p38在该调节通路中的重要性。用dual-luciferase assay对AQP1启动子区域进行去除分析表明-1000 by to -200 by启动子区域与Rg3调节AQP1的表达有关。得出结论，Rg3显著抑制PC-3M细胞的迁移是由于下调了AQP1的表达，通过p38 MAPK通路，并作用于AQP1启动子的转录因子。