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研究背景:大量研究提示髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群异质性的免疫抑制细胞,在肿瘤的免疫抑制机制中发挥了极为重要的作用。小鼠MDSCs的定义为GR-1+和CD11b+细胞,人类的MDSCs的定义尚待完善。最近发现了呈现在肿瘤患者外周血和肿瘤组织中表达CD14+HLA—DR-/low的MDSCs,其生物学特性和在肿瘤免疫中的作用引起很大关注。目的:研究食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者外周血及淋巴结组织中CD14+HLA-DR-/lowMDSCs的数量变化、功能特征及临床意义。方法:用流式分析术检测食管鳞状细胞癌患者外周血(n=78)和手术切除的同一个体的肿瘤转移淋巴结(n=8)及肿瘤未转移淋巴结(n=8)中CD14+HLA-DR-/lowMDSCs的数量和B7家族分子的表达水平。流式细胞仪分选出ESCC患者外周血CD14+HLA-DR-/lowMDSCs,CFSE递减法检测MDSCs对自体T细胞增殖的抑制作用,ELISA检测MDSCs与自体T细胞体外共培养上清中IL-2、IFN-γ的含量。结果:ESCC患者外周血中CD14+HLA-DR-/lowMDSCs的数量较健康对照组增加(1.84±0.18%vs 0.24±0.12%,P<0.01),而且CD14+A-DR-/lowMDSCs的数量与肿瘤的淋巴结转移(p<0.01)、TNM分期(p<0.05)和三年生存率(P<0.01)相关。同一患者的肿瘤转移淋巴结中CD14HLA-DR-/lowMDSCs的数量高于肿瘤未转移淋巴结(p<0.05)。手术切除肿瘤后患者循环CD14+HLA-DR-/lowMDSCs的数量明显下降(p<0.05)。体外实验中CD14+HLA-DR-/lowMDSCs抑制自体T细胞的增殖(p<0.01),并且下调了IL-2(p=0.01)和IFN-γ(p<0.01)的水平。B7家族分子中PD-L1在CD14+HLA-DR-/lowMDSCs细胞膜上呈高表达,应用PD—L1阻断型抗体阻断PDL1/PD-1信号通路,有效逆转MDSCs对自体T细胞增殖的抑制作用(p<0.05)。结论:ESCC患者外周血和肿瘤转移淋巴结中CD14+HLA-DR-/lowMDSCs水平明显增高,且与肿瘤负荷、肿瘤的淋巴结转移和三年生存率相关;该CD14+HLA-DR-/lowMDSCs群体呈现PD—L1高表达的特征,PD-L1可能是CD14+HLA-DR-/lowMDSCs介导免疫抑制的重要免疫控卡点分子。