防制幽门螺杆菌的人源益生菌的筛选及抑菌机理研究

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幽门螺杆菌感染是一种传染性疾病,感染率极高。幽门螺杆菌是诱发胃癌和胃淋巴瘤的一类致癌菌,可使人体发生胃炎,胃萎缩和消化性溃疡。2017年,世界卫生组织将幽门螺杆菌列为一类致癌源。在当今幽门螺杆菌耐药的形势下,抗生素治疗方法根除率逐渐下降,联合益生菌、中医中药根除方案成为新的选择。我们将通过筛选益生菌,获得一种全新的防制幽门螺杆菌疗法。结果显示,我们已经获得肠道源、口腔源益生菌150余株。经初步测试,鼠李糖乳杆菌NCUYC4、唾液乳杆菌NCUYGTT5、发酵乳杆菌NCUYC6这三株菌对于幽门螺杆菌具有显著的抑制作用。鼠李糖乳杆菌NCUYC4、唾液乳杆菌NCUYGTT5、发酵乳杆菌NCUYC6对于三种幽门螺杆菌标准株SS1、26695和43504的平均抑菌直径分别可达到20.37±0.6、19.55±1.2、18.62±0.66;鼠李糖乳杆菌NCUYC4、唾液乳杆菌NCUYGTT5、发酵乳杆菌NCUYC6降低三种幽门螺杆菌标准株尿素酶活性分别为59.36%、53.27%和54.40%。在模拟胃部及消化道实验中,三株菌均能耐受酸性条件及模拟胃液条件,存活率分别达到22.11%、37.09%、27.88%;三株菌同时也能耐受胆盐条件及模拟肠液实验,存活率分别达到37%、25%、22%。鼠李糖乳杆菌NCUYC4、唾液乳杆菌NCUYGTT5、发酵乳杆菌NCUYC6均具有较强的疏水性、自凝集和与幽门螺杆菌的交互凝集作用。建立乳酸杆菌抑制幽门螺杆菌黏附AGS细胞、ges-1细胞的实验体系,鼠李唐乳杆菌NCUYC4、唾液乳杆菌NCUYGTT5、发酵乳杆菌NCUYC6均能通过竞争、替代、排阻三种模式有效抑制幽门螺杆菌的粘附;并且三种乳酸菌均能抑制幽门螺杆菌诱导细胞分泌细胞因子的水平。未来,我们将继续筛选具有幽门螺杆菌防治效果的优良益生菌株,研究益生菌株及其代谢产物抑制幽门螺杆菌的机理,并系统探讨其在人体内调节机体免疫系统的机制。
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