XKW对糖尿病GK大鼠肾脏组织结构和超微结构的影响

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【目的】通过连续灌胃给药自发性2型糖尿病的GK大鼠,观察大鼠肾组织学形态结构及电镜下的超微结构,研究XKW对自发性2型糖尿病GK大鼠的肾脏疾病的治疗作用,从而评价XKW的药效作用。【材料和方法】选用血糖值符合要求(随机血糖值大于11.0 mmol/l)的自发性非肥胖型2型糖尿病模型动物GK大鼠,随机分为模型组和低、中、高剂量给药组,空白对照组选用与GK大鼠同品系的Wistar大鼠,每组10只动物。低剂量组(700mg/kg/day)、中剂量组(700mg/kg/day)、高剂量组(700mg/kg/day)分别灌胃给予XKW,每天一次,连续12周。给药结束后,取肾脏组织固定于10%中性福尔马林溶液中,制备常规石蜡切片,显微镜下观察肾组织的形态结构;另取1mm3左右肾皮质部固定于3%戊二醛固定液,每组随机选择2只动物肾皮质制备电镜样品,常规PBS漂洗,丙酮梯度脱水,gpon812包埋,超薄切片机切片,铅铀双重染色,用透射电子显微镜观察肾皮质部的超微结构。【结果】1.肾组织学形态结构观察结果显示:与空白组比较,模型组GK大鼠可见动物肾小管管腔内有透明管型,多处散在性分布,髓质区较多,少量动物可见肾小球内炎细胞浸润,周围纤维组织增生及小灶性间质性肾炎,给药组出现肾透明管型的动物例数明显减少,病变程度减轻,有明显的剂量关系。2.肾组织超微结构观察结果显示:与空白组比较,模型组GK大鼠肾小球内毛细血管袢结构基本清晰,基底膜明显均质增厚,毛细血管周围足细胞足突节段性融合,形态短小模糊,系膜细胞增生,基质增多,间质明显增宽。给药组肾小球病变程度均可见减轻,有明显剂量关系。【结论】XKW对自发性非肥胖型2型糖尿病GK大鼠有明显的治疗作用,能减少肾脏透明管型的发生,减轻肾小球性肾炎及间质性肾炎的病变程度;从超微结构看,药物能够减轻肾小球基底膜增厚,减少足细胞足突的融合。故XKW能够缓解糖尿病导致的GK大鼠肾组织损伤,有效减轻病变程度,有较好的药效学意义。
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