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tau蛋白是高度不对称的含磷微管相关蛋白,参与神经元轴突的物质运输功能,其磷酸化是调节神经元功能的主要手段,tau过度磷酸化可致学习记忆损害。抑郁大鼠电休克后的学习记忆功能障碍,可能与谷氨酸信号系统功能异常有关；而应激可通过兴奋性神经传递系统上调tau蛋白的磷酸化。电休克等应激引起的Glu升高是否通过上调tau蛋白的过度磷酸化而造成学习记忆障碍,及GluR拮抗剂是否可阻止这一过程？故本研究通过观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂对电休克后WKY大鼠学习记忆和tau蛋白过度磷酸化的影响探讨兴奋性氨基酸受体拮抗剂对tau蛋白过度磷酸化的调节及两者对抑郁大鼠学习记忆的影响,以期为改善ECT后学习记忆障碍的神经心理学机制研究和临床干预性治疗提供实验依据。按随机单位组析因设计设置2个干预因素,即电休克干预(两水平：无处置、施行1疗程电休克)和兴奋性氨基酸受体拮抗剂干预(三水平：注射生理盐水、NMDAR拮抗剂MK-801、AMPAR拮抗剂DNQX)的所有组合(2×3析因设计)进行实验。将48只24W龄WKY大鼠随机分为6个实验组(n=8)：A组(经尾静脉注射2ml生理盐水)、B组(经尾静脉注射2ml NMDAR拮抗剂MK-8015mg/kg)、C组(经尾静脉注射2ml AMPAR拮抗剂DNQX5mg/kg)、D组(经尾静脉注射2ml生理盐水+施行电休克1疗程)、E组(经尾静脉注射2ml NMDAR拮抗剂MK-8015mg/kg+施行电休克1疗程)、F组(经尾静脉注射2ml AMPAR拮抗剂DNQX 5mg/kg+施行电休克1疗程)。全部电休克处置结束24h内开始Morris水迷宫检测,后留取海马组织。高效液相色谱法检测神经递质Glu在海马组织中的含量；免疫组织化学SP法和Western blotting检测tau5(总tau蛋白)、p-PHF1Ser396/404、p-AT8Ser199/202、p-12E8Ser262在海马组织中的表达。电休克和Glu离子型受体拮抗剂(NMDAR拮抗剂、AMPAR拮抗剂)均可造成大鼠学习记忆障碍,即延长逃避潜伏期并缩短空间探索时间；两者的影响呈相减效果,即ECT和Glu受体拮抗剂合用之后,其造成的大鼠学习记忆障碍程度反而减轻。电休克可明显增加海马中神经递质Glu的浓度；GluR拮抗剂对海马中神经递质Glu的浓度没有明确影响。电休克和GluR拮抗剂对海马总tau蛋白表达无明确影响。电休克可增加海马中磷酸化tau蛋白的表达；GluR拮抗剂可减少海马中磷酸化tau蛋白的表达；两者的影响呈相减效果,即GluR拮抗剂可使ECT造成的海马中磷酸化tau蛋白的表达增加的幅度减缓。实验结果表明,电休克导致海马Glu浓度升高,Glu激动NMDAR和AMPAR,从而增加海马tau蛋白的磷酸化程度,从而导致学习记忆功能障碍。