【摘 要】
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众所周知,90％的药物参与由肝细胞CYP450 介导的代谢作用,且许多药物毒性是因肝脏代谢引起。因此,体外培养的肝细胞已被广泛用于药物前期开发研究,其中包括药物肝毒性的体外评
【机 构】
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浙江大学化学工程与生物工程学系 杭州 310027
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众所周知,90％的药物参与由肝细胞CYP450 介导的代谢作用,且许多药物毒性是因肝脏代谢引起。因此,体外培养的肝细胞已被广泛用于药物前期开发研究,其中包括药物肝毒性的体外评价。传统的单层贴壁肝细胞由于不具有体外肝细胞的药物代谢能力而无法准确地反映药物在体内的毒性反应。鉴于此,我们建立了拟组织化培养肝细胞模型,并考察其用于药物毒性研究的可行性。实验结果表明,与单层贴壁培养相比,组织化培养的肝细胞能够更灵敏地反映药物的肝毒性,所检测到的产生肝毒性的药物浓度比较接近于体内所检测到相应血药浓度和毒性机理。我们的结果说明拟组织化肝细胞培养能更灵敏地反映体内肝毒性情况,可以发展成为一种用于药物高通量筛选的体外模型。
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