目的 筛选出参与亚砷酸钠抑制DNA双链断裂(DSB)修复过程的组蛋白H3甲基化和乙酰化修饰位点并初步探讨组蛋白修饰参与DSB修复的机制.方法 用0.1μmol,L-1,0.25, 0.5和1 μmol,L-1的亚砷酸钠处理16HBE细胞24 h,检测处理组中组蛋白H3乙酰化和甲基化位点修饰的变化情况及相应的组蛋白修饰酶的改变.进行不同剂量亚砷酸钠处理细胞24 h后,使用喜树碱(CPT)处理16HBE 2 h后撤掉药物,通过检测γH2AX的恢复时间检测砷处理对于细胞的DSB损伤修复效应.利用不同剂量的亚砷酸钠染毒处理DSB修复检测系统：非同源末端重组修复能力检测细胞株140C和同源重组修复能力检测细胞株97A,明确亚砷酸钠抑制DSB修复的类型.选取砷染毒后差异修饰位点,用逆转录病毒感染方法在16HBE细胞中对这些位点进行突变并敲除特异性修饰酶,建立特定位点修饰缺陷的细胞模型,并进行γH2AX的恢复时间试验和DSB修复能力检测,明确特定位点修饰对于DSB修复的影响.结果 亚砷酸钠处理16HBE细胞可以引起H3K4me2, H3K9me3的明显升高,并能引起相应修饰酶NSD3和SUV39H1的表达改变.亚砷酸钠的处理可以引起16HBE细胞CPT处理后γH2AX的恢复时间延长,表明砷可以影响细胞DSB的损伤修复过程.DSB修复能力检测发现砷染毒降低了细胞HR的修复能力,表明砷可能通过影响HR通路抑制DSB修复过程.在16HBE细胞中构建了H3K4和H3K9突变细胞株分别为16HBEH3K4A和16HBE-H3K9A,并检测发现2个突变细胞中H3 K4 me2和H3K9me3出现明显的下降,而相应的乙酰化修饰H3K4ac和H3 K9 ac在突变株中并未受到影响；同时在16HBE中构建了H3K4me2和H3K9me3的主要甲基修饰酶NSD3和SUV39H1的敲除细胞模型16HBE-siNSD3与16HBE-siSUV39H1,通过检测相应的H3K4me2和H3K9me3修饰验证敲除模型构建成功.γH2AX的恢复时间试验检测组蛋白修饰缺陷细胞株结果发现16HBE-H3K9A与16HBE-siSUV39H1的γH2AX的恢复时间与对照细胞相比均升高并且DSB修复能力检测显示他们均可抑制HR修复过程.结论 组蛋白修饰参与亚砷酸钠抑制细胞DSB修复过程.亚砷酸钠可以通过促进组蛋白修饰酶SUV39H1的表达提高细胞整体的H3K9me3修饰水平,从而抑制细胞HR的修复能力.