抑癌基因HIC1在前列腺癌中的表达及甲基化研究

来源 :第六届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:AsiaIT
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  目的 癌高甲基化基因1(HIC1)因表观遗传甲基化修饰导致其在多种癌细胞和组织中表达沉默,可能与肿瘤的发生发展有关.而这一现象在前列腺癌的研究中报道甚少.本研究采用甲基化基因检测技术对前列腺癌中HIC1启动子进行甲基化状态分析.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)和亚硫酸盐测序PCR(BSP)技术,对前列腺癌细胞PC3、C4-2B和正常前列腺上皮细胞PrEC,以及前列腺癌组织标本和正常前列腺穿刺标本进行HIC1启动子甲基化分析;并使用去DNA甲基化酶5-Aza-CdR处理PC3、C4-2B和PrEC,经RT-PCR和Westemblot分析HIC1在基因水平和蛋白质水平上的变化.结果 MSP分析发现在PC3、C4-2B和PrEC中HIC1基因甲基化率分别为78.23%、72.15%和10.63%,差异有统计学意义(p<0.05).对36例人前列腺癌实体瘤和36例人前列腺正常穿刺组织进行BSP测序,经统计显示甲基化比例分别是80.30%和31.56%.5-Aza-CdR处理后的PC3、C4-2B和PrEC经RT-PCR和Western blot实验发现,与未处理对照相比,HIC1转录水平和蛋白水平表达均显著上调.结论 在前列腺癌中,抑癌基因HIC1启动子呈高度甲基化状态并出现表达沉默或下调,可作为前列腺癌的早期预测指标和潜在的治疗靶点.
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