【摘 要】
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【目的】研究转化生长因子β1/Smads(TGF-β1/Smads)、基质金属蛋白酶的组织抑制剂-1(TIMP-1)与结缔组织生长因子(CTGF)在酒精诱导的小鼠肝纤维化过程中的表达及柞蚕雄蛾液的
【机 构】
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山东省医学科学院基础医学研究所病理室山东省罕见病重点实验室; 济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院;
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【目的】研究转化生长因子β1/Smads(TGF-β1/Smads)、基质金属蛋白酶的组织抑制剂-1(TIMP-1)与结缔组织生长因子(CTGF)在酒精诱导的小鼠肝纤维化过程中的表达及柞蚕雄蛾液的干预作用,探讨酒精性肝纤维化的逆转机制。【方法】将40只SPF级C57小鼠随机分为空白对照组,模型组,柞蚕雄蛾液低剂量组,柞蚕雄蛾液高剂量组,各10只。除对照组外,其余各组小数均用50°酒精灌胃制备酒精性肝纤维化模型,每只0.12ml/10g,同时柞蚕雄蛾液组分别以8.26mg/kg、16.53mg/kg低高剂量每天灌胃,模型组与空白对照组予等量的生理盐水灌胃。于16周后,所有小鼠禁食12h后眼球取血后颈椎脱臼处死,取出肝脏并称重。HE染色观察肝组织病理改变并进行肝纤维化分级;Masson染色观察胶原纤维面积。检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的水平,免疫组化法检测肝组织FGF-β1、Smad2/3、TIMP-1,CTGF的蛋白表达。【结果】柞蚕雄蛾液低高剂量组的肝纤维化分级与模型组比较差异有统计学意义(p<0.001)。与模型组比较,柞蚕雄蛾液低高剂量组肝小叶结构破坏明显减轻,肝脏胶原纤维增生明显减轻。模型组较对照组TGF-β1、TIMP-1,CTGF、Smad2/3蛋白表达明显升高(p<0.001),血清ALT及AST含量显著增高(p<0.001);与模型组比较,柞蚕雄蛾低剂量组TGF-β1、TIMP-1,CTGF、Smad2/3表达明显下降(p<0.001),血清ALT及AST水平显著降低(p<0.001)。【结论】柞蚕雄蛾液对慢性肝损伤具有显著的保护作用,这可能与抑制TGF-β1、Smad2/3、TIMP-1,CTGF的表达有关。柞蚕雄蛾液低剂量组对酒精诱导的肝纤维化预防效果优于柞蚕雄蛾液高剂量组,具体机制有待进一步研究。
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