【摘 要】
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目的：探索非核苷类逆转录酶抑制剂TMC120是否具有抗肿瘤活性,及其潜在的抗肿瘤机制。方法：1.TMC120取作用于多种肿瘤细胞,48h后MTT测TMC120对肿瘤细胞的抑制率；2.不同浓度的TMC120作用于EC109细胞,48 h后Western Blotting及流式细胞仪检测细胞凋亡；3.TMC120作用于EC109和hela细胞,24h后流式细胞仪测细胞周期；TMC120(6.25μM)
【机 构】
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School of Pharmaceutical Sciences,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China
【出 处】
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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会成立30周年纪念大会暨2012年学术年会
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目的：探索非核苷类逆转录酶抑制剂TMC120是否具有抗肿瘤活性,及其潜在的抗肿瘤机制。方法：1.TMC120取作用于多种肿瘤细胞,48h后MTT测TMC120对肿瘤细胞的抑制率；2.不同浓度的TMC120作用于EC109细胞,48 h后Western Blotting及流式细胞仪检测细胞凋亡；3.TMC120作用于EC109和hela细胞,24h后流式细胞仪测细胞周期；TMC120(6.25μM)作用于EC109细胞24h、48h、72h,流式细胞仪测细胞周期；4.TMC120作用于hela细胞,Western Blotting测G2/M检查点相关蛋白p21、p53、cdc2和cyclinB1的表达。结果：1.TMC120作用48h的IC50 (EC109细胞12.39±1.69μM ,Hela细胞15.48±0.20μM,A549细胞10.67±0.49μM, HT29细胞13.28±1.60μM, HepG2细胞15.58±0.86μM,95D细胞6.19±0.79μM,Colon26细胞4.08±0.37μM,Jurkat细胞4.85±0.41μM)；2.Western Blotting，结果表明，TMC120在3.13μM浓度时即出现Cleaved PARP，且Cleaved PARP的表达随TMC120浓度的增加而增强；流式测细胞凋亡百分率(空白对照5.57±1.68％, TMC120 6.5μM 22.55±3.59％,TMC12013μM23.41±7.20％，阳性对照顺铂20μM 29.81±3.16％)；3.流式测细胞周期结果显示，随着TMC120浓度的增加，G2/M期细胞百分比逐渐增加；随着TMC120作用时间的延长，EC109细胞在48h及72h均出现明显的subG1峰；4.p21,p53在TMC120作用1h后表达显著增加；cdc2表达在24 h和48 h明显降低；而cycling 1表达在TMC120作用1h后显著增加，24h后下调。结论：TMC120对多种肿瘤细胞均有显著的抑制作用，能促进肿瘤细胞的凋亡；且它是通过使肿瘤细胞阻滞在G2/M期，干扰细胞的正常周期，从而发挥抗肿瘤作用。
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