【摘 要】
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宫颈癌(cervical cancer)是一种常见的女性生殖道恶性肿瘤,具有较高的发病率和死亡率.手术结合放化疗是目前宫颈癌的综合治疗模式,但对于晚期患者已失去手术机会,而放化疗对机体正常组织的损伤使一些患者无法耐受.基因治疗可同时阻断多个癌基因的表达,效果显著,且具有许多传统方法无法比拟的特点和优势,可作为手术和放化疗的补充,为宫颈癌的治疗开辟了一条新的途径.叉头框蛋白(forkhead box
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宫颈癌(cervical cancer)是一种常见的女性生殖道恶性肿瘤,具有较高的发病率和死亡率.手术结合放化疗是目前宫颈癌的综合治疗模式,但对于晚期患者已失去手术机会,而放化疗对机体正常组织的损伤使一些患者无法耐受.基因治疗可同时阻断多个癌基因的表达,效果显著,且具有许多传统方法无法比拟的特点和优势,可作为手术和放化疗的补充,为宫颈癌的治疗开辟了一条新的途径.叉头框蛋白(forkhead box protein,FOX)是一类转录因子,共分为19个亚家族,分别被命名为FOXA～S,其中O亚家族(FOXO)是研究最为深入的一类.人FOXO亚家族有4个成员,即FOXOI、FOXO3、FOXO4和FOXO6,其中FOXOI蛋白广泛表达于几乎所有组织,调控着细胞调亡及抗氧化应激等过程,是一种重要的肿瘤抑制因子.有研究表明,微RNA(microRNA,miRNA)作为一种转录后调节因子,可调控FOXOI基因的表达,参与细胞分化、增殖、凋亡等诸多生物学过程,提示miRNA可能作为癌基因或抑癌基因在肿瘤的发生发展中起重要作用.miRNA是高等真核生物中的一类长约20～23个核苷酸的小分子单链RNA,大量研究证实,肿瘤组织和正常组织中的miRNA表达谱存在显著差异.microRNA-135b(miR-135b)最早发现于鼠,随后被证实在脊椎动物中广泛存在.miR-135b编码基因为MIRNI35B,定位于Iq32.1,其前体由70个核苷酸组成,在胞质中经Dicer酶剪切生成长约21～24个核苷酸的成熟序列.目前已有研究表明miR-135b与多种肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等有关,但miR-135b在宫颈癌中相关的生物学作用尚未见报道.本研究通过检测miR-135b在宫颈癌细胞系中的表达、miR-135b在宫颈癌细胞增殖中的作用、miR-135b在宫颈癌细胞凋亡中的作用、miR-135b在宫颈癌细胞迁移、侵袭中的作用、miR-135b对宫颈癌细胞增殖、凋亡及侵袭转移作用的分子机制等五部分内容的研究,探讨miR-135b对宫颈癌细胞生物学功能的影响及其机制,弥补了miR-135b在宫颈癌生物学功能研究领域的空白,可能成为宫颈癌基因治疗的一个新的靶点,为晚期及复发转移的宫颈癌患者带来希望.
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