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目的：在前期工作基础上,利用Sig1受体基因敲除小鼠进一步确定Sig-1受体激动在改善脑缺血再灌注后小鼠学习记忆障碍中的作用,并且利用NMDA-2A(NR2A)受体拮抗剂,考察Sig-1受体如何调节BDNF的表达.方法：采用C57BL/6小鼠以及Sig-1受体基因敲除小鼠双侧颈总动脉(BCCAO) 20分钟制作脑缺血再灌注模型.Sig-1R激动剂PRE084及NR2A受体拮抗剂PEAQX每日给予一次,第8天进行行为学实验,第22天处死动物进行生化检测.结果：BCCAO后,Sig-1受体激动剂PRE084显著改善Y迷宫、新物体辨别实验、水迷宫实验中小鼠的学习记忆障碍,抑制BDNF、NR2A)受体、CaMKIV及TORC1表达的下降.然而,在Sig-1受体基因敲除小鼠中并未见Sig-1受体激动剂发挥以上作用.同时,PRE084对CaMKIV-TORC1-CREB及BDNF的调节作用及对学习记忆的改善作用被NR2A受体拮抗剂PEAQX所拮抗.结论：综上所述,Sig-1受体激动在改善缺血再灌导致的学习记忆障碍中发挥关键作用；Sig-1受体增加BDNF的表达,可能是通过NR2A-CaMKIV-TORC1通路实现的.