目的：胡椒碱为荜拔油不皂化物的有效成分,前期试验证明能够明显预防胆固醇结晶形成,本实验继续观察胡椒碱各剂量对实验小鼠胆固醇结石的影响及可能作用途径。方法：C57BL/6小鼠60只,空白对照组10只,普通饮食；结石组10只,1.25％的胆固醇饮食；给药组(15mg/kg体重、30mg/kg体重、60mg/kg体重)每组各10只,1.25％胆固醇饮食和胡椒碱(15mg/kg体重、30mg/kg体重、60mg/kg体重)；阳性药组10只,1.25％胆固醇饮食和熊去氧胆酸(90mg/kg),10周后取材,取血离心后得血清测定脂质及肝功能相关酶,取胆囊观察胆囊内结晶、测定胆汁中胆固醇、磷脂及胆汁酸计算饱和指数,肝脏匀浆测定脂质过氧化相关指标,肝脏固定切片利用HE及油红O染色观察组织学变化,应用Western Blot方法检测胆固醇相关细胞核受体和细胞膜转运蛋白的表达变化。结果：给药组与结石组相比能够剂量依赖性的明显降低血清中脂质及肝功能相关酶含量，降低胆固醇饱和指数，减少胆固醇结晶的形成，改善肝脏细胞形态，减少肝索紊乱，使细胞形态趋于正常，降低细胞核受体LXR及细胞膜转运蛋白ABCGS的表达。结论胡椒碱能够剂量依赖性通过减低胆固醇从肝脏细胞向胆囊内的转运减少胆汁中胆固醇含量，降低胆固醇饱和指数，减少胆固醇结晶生成，从而预防胆固醇结石的形成。