【摘 要】
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目的考察植物雌激素的半合成衍生物GS14对小鼠学习记忆的改善作用并进行初步的机制探讨。方法用人乳腺癌细胞体外增殖法（E-Screen）,检测GS14的雌激素样活性;给ICR小鼠行卵巢切
【机 构】
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南京大学医学院; 南京大学医药生物技术国家重点实验室;
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目的考察植物雌激素的半合成衍生物GS14对小鼠学习记忆的改善作用并进行初步的机制探讨。方法用人乳腺癌细胞体外增殖法（E-Screen）,检测GS14的雌激素样活性;给ICR小鼠行卵巢切除术（Ovx）后,分别给予GS14(0.1,1及5mg·kg-1,ip),17β-雌二醇0.1 mg·kg-1作为阳性对照药。给药4周后,分别采用Morris水迷宫和Y-maze观察GS14对小鼠长期及短期学习记忆功能的改善,检测海马区AchE的含量,Golgi-Cox染色观察海马CA1区锥体细胞树突棘的变化;Westernblotting考察GS14治疗前后海马区Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ（CaMKⅡ）及其磷酸化的改变。结果 E-Screen实验表明,GS14有雌激素样作用;Ovx小鼠经GS14治疗后,在水迷宫中搜寻平台的平均路径及潜伏时间显著缩短（P<0.05）,主动逃避电击的次数明显增多（P<0.01）,海马区AChE含量增加;Golgi-Cox染色显示GS14中段树突棘数增加（P<0.05）;GS14治疗使Ovx小鼠脑中CaMKⅡ磷酸化水平增加。结论 GS14有雌激素样作用,对卵巢切除术小鼠的学习记忆有明显改善作用。该作用可能是通过增加CaMKⅡ的磷酸化实现的。
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