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目的 全球范围内女性吸烟趋向年轻化,吸烟会导致女性妊娠率下降、自然流产率升高、活产率下降等.但香烟烟雾暴露对卵母细胞的影响及其机制仍然未明了.本研究通过观察香烟烟雾提取物(CSE)暴露对小鼠卵母细胞和卵巢抗氧化酶表达的影响及是否激活NRF2-ARE(核因子E2相关因子2-抗氧化反应序列元件)通路,尝试探索烟草暴露影响卵母细胞质量的机制,能为香烟烟雾暴露妇女的不孕症治疗提供基础依据.方法 本研究采用C57BL/6小鼠测试CSE对获卵数、卵母细胞成熟度、形态和功能以及卵巢内抗氧化酶表达的影响.CSE组小鼠每日饮用CSE溶液(2mg/ml);对照组饮用二甲基亚砜(DMSO);阳性对照组每日腹腔注射15mg/kg的甲萘醌油溶液.分别处理4周.超排卵后取卵,观察获卵数、卵母细胞未成熟率、卵母细胞形态各参数和第一极体(PB)形态,取卵巢行qRT-PCR检测NRF2-ARE调控的抗氧化酶mRNA表达水平.结果 (1)与对照组相比,CSE组的去透明带卵母细胞直径(ZP-free OD)显著减小(对照组76.56±0.12,CSE组76.10±0.13,P<0.05),大小适中、圆形且表面光滑的第一极体(ARS-PB)率显著降低(对照组15.2%,CSE组6.6%,P<0.05),直径小、条状且表面粗糙的第一极体(SSR-PB)率显著增高(对照组7.6%,CSE组24.3%,P<0.01);(2)与阳性对照组相比,CSE组卵母细胞未成熟率显著降低(阳性对照组9.8%,CSE组3.3%,P<0.05),卵周间隙大小(PVS)显著减小(阳性对照组10.05μm,CSE组9.28μm,P<0.05);SSR-PB率显著升高(CSE组24.3%, 阳性对照组13.3%,P<0.05).(3)与对照组相比,CSE组所检测NRF2-ARE通路中转录因子NRF2及其调控的8个抗氧化酶mRNA水平均无显著差异(P>0.05);(4)与CSE组对比,阳性对照组GSTM1(谷胱甘肽-硫-转移酶mu亚基1基因)表达水平显著降低(阳性对照组0.12±0.02,CSE组0.34±0.06,P<0.05).结论 (1)CSE对卵母细胞有毒害作用;(2)甲萘醌生殖毒性表型与CSE不一致;(3) CSE、甲萘醌暴露,NRF2-ARE通路均无激活;(4)GSTM1在甲萘醌氧化应激模型中可能有其他通路抑制其表达.本研究为香烟烟雾暴露妇女的不孕症治疗提供了一些基础依据.