【摘 要】
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2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是以胰岛素调控葡萄糖代谢能力下降伴随胰岛功能缺陷所致的胰岛素分泌减少为主的一种慢性代谢性疾病。糖脂代谢平衡是维持细胞或机
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2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是以胰岛素调控葡萄糖代谢能力下降伴随胰岛功能缺陷所致的胰岛素分泌减少为主的一种慢性代谢性疾病。糖脂代谢平衡是维持细胞或机体生命活动的基础,而脂毒性导致胰岛β细胞损伤,影响胰岛素的分泌,加重胰岛素抵抗。肝脏是糖脂代谢的核心器官,与肌肉、脂损伤肪等新陈代谢组织相联,通过营养物质等信号通路协同调控体内能量代谢。能量代谢失衡可以直接引起T2DM发生。腺苷酸活化蛋白激酶(A-denosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)是体内主要的能量感受器,AMPK的活性抑制或缺失直接导致细胞内能量代谢失衡。生理情况下,AMP/ATP比值、上游激酶、瘦素及脂连素等生理调节因子激活AMPK,从而开启脂肪氧化等ATP生成途径,关闭脂肪、胆固醇合成等ATP消耗路径。正常肝组织中,AMPK的激活促进脂肪酸氧化,抑制HMG-CoA活化及FAS等脂肪生成因子表达,进而抑制脂肪酸及胆固醇的合成。病理情况下,2型糖尿病患者中AMPK活性受损引起血糖、游离脂肪酸升高,动物肝组织的AMPKα2基因敲除也会造成高血糖。
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