【摘 要】
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目的：探究昆明种小鼠肝药酶Cyp1a的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响.方法：昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养两周后,于06:00、10:00、14:00、18:00、22
【机 构】
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遵义医学院药理学教研室及贵州省基础药理重点实验室,遵义 563000
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目的：探究昆明种小鼠肝药酶Cyp1a的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响.方法：昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养两周后,于06:00、10:00、14:00、18:00、22:00、02:00处死取肝脏,用real-time RT-PCR方法检测24h内时钟基因Rev-erbα、Per1、Per2和两种肝药酶基因Cyp1a1、Cyp1a2及其调控核受体基因AhR的表达及其意义.结果：肝药酶基因Cyp1a1、Cyp1a2及其调节基因AhR在18:00左右表达最高,且雌鼠的表达高于雄鼠,在6:00左右表达最低,表达峰谷差为4-7倍,其节律变化的差异与Rev-erbα、Per1、Per2的节律差异大致相符.与此节律相对应,扑热息痛引起的肝毒性在18:00给药高于6:00给药.结论：昆明种小鼠肝药酶Cyp1a基因表达存在昼夜节律及性别差异,该差异可影响肝毒物如扑热息痛的代谢和毒性.
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