不同给药方案的地西泮对视神经损伤产生各异的保护作用

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目的地西泮属长效苯二氮卓类药物,临床上广泛应用于镇静安眠、抗癫痫和抗惊厥的治疗。近年发现此药在中枢神经系统损伤后具有明确的保护作用。本研究比较了两种不同给药方案的地西泮对成年大鼠视神经切断后视网膜神经节细胞产生的不同保护作用。方法眶内切断所有成年SD大鼠的左侧视神经。方案A动物自视神经切断前30分钟始,每日接受一次腹腔内注射地西泮(10mg/kg)直至处死;方案B动物则自视神经切断前30分钟始每8小时注射一次相同剂量的地西泮,持续3天。视神经眶侧断端留置5%荧光金以逆行标记视网膜内存活的视网膜神经节细胞,动物分别存活2、7或14天。结果方案A组动物左侧视网膜内存活视网膜神经节细胞平均密度在术后7天显著高于B组,但在14天明显低于B组。当A组和B组首剂地西泮的给药时间后延至视神经切断后6小时和8小时以后时,两组地西泮对视网膜神经节细胞存活的促进作用消失。GABAA受体阻断剂荷包牡丹碱可完全阻断地西泮这种神经保护作用。结论视神经损伤后短期内密集给药可使地西泮神经保护作用和治疗时间窗延长,而在视神经损伤后增加给药持续时间但减少给药次数,则可获得更为有力的神经保护作用。地西泮对视网膜神经节细胞的保护作用是通过GABAA受体完成的。
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