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<正>先天性无痛无汗症(Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis,CIPA)是一种罕见的常染色体隐性遗传病(OMIM 256800),又称为遗传性感觉及自主神经病4型(Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy IV,HSAN4),是由于染色体1q23.1区域的NTRK1基因突变导致。CIPA主要表现为痛温觉缺失、无汗、智力障碍,及其导致的不明原因反复高热、Charcot关节、自噬行为等。本文报道一例28岁的女性患者,该患者生后即反复高热无汗,Tmax 42℃,靠水浴物理降温;2岁起反复髋关节脱位、下肢多部位骨折,但无疼痛反应;多次行手术治疗,但骨折线及切口不易愈合:6岁起出现自噬指/趾尖现象;且患者有明显智力障碍。查体:特殊面容(眼睑下垂、眼距宽、长人中、耳位低)、言语幼稚,末节指骨基本缺失,全身多处瘢痕,右髋、膝及双踝关节明显畸形,不能行走,痛温觉缺失,深感觉存在。留取患者及其表型正常父母的外周血,提取全基因组DNA并对NTRK1基因全长进行PCR及Sanger测序,发现患者NTRK1基因7号内含子存在一个纯和T到A的点突变(IVS7-33T>A),其父母该位点均为杂合(T/A)。该突变在文献中己有报道,属于一个分支点突变(Branch Site Mutation),体外实验证明其影响mRNA的剪接,导致成熟的mRNA的7、8号外显子间插入137个碱基,相当于移码突变。该病例证实了NTRK1基因突变在中国汉族人群中可导致CIPA,对我国CIPA的基因诊断及遗传咨询有一定指导意义。本文还将回顾以往文献报道,综述神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)一原肌球蛋白相关激酶A(Tropomyosin-related Kinase A,TrkA)通路在CIPA发病中的作用,以期加深对该病的认识,为将来可能的基因治疗提供思路。