TNFAIP3调控间充质干细胞的免疫调控功能

来源 :第十一届全国再生医学(干细胞与组织工程)学术研讨会暨第七届全国组织工程与再生医学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xy59573928
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  间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)除具有强大的自我更新能力和多向分化潜能外,还发挥重要的免疫调控功能,因此MSCs成为再生医学中种子细胞的重要来源之一.TNFα诱导蛋白3 (tumor necrosis factor α induced protein 3,TNFAIP3),是一种重要的抗炎和免疫调控蛋白,在免疫细胞如巨噬细胞、树突细胞中均有表达并维持动态平衡.MSCs作为一种重要的免疫调节细胞,可分为促进炎症的MSC1和抑制炎症的MSC2,TNFAIP3在MSCs的类型转换中的作用并不清楚.我们采用shRNA干扰、流式细胞术、定量PCR、western blot等技术及构建肿瘤模型,研究TNFAIP3在MSCs中的作用.我们的研究结果显示,随着作用因子浓度的升高或刺激时间的延长,TNFAIP3的表达明显升高.干扰TNFAIP3的表达后,MSCs向脂肪细胞的分化受到抑制.在MSCs的免疫调控方面,干扰TNFAIP3表达后,ICAM、VCAM、PDL1等表面分子及iNOS的表达未发生明显改变;而炎性性子TNFα的表达显著升高,抑制炎症发生的因子IL-10表达显著下降;而且干扰TNFAIP3表达后,MSCs抑制T细胞增殖能力明显减弱,体内移植后其能抑制肿瘤细胞的生长.以上研究结果提示TNFAIP3可能在调控MSCs的类型转换中发挥重要作用,TNFAIP3的低表达,MSCs表现为促进免疫的MSC1;TNFAIP3的高表达,MSCs表现为抑制免疫的MSC2.以上结果为合理选择种子细胞用于再生医学具有重要的意义.
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