研究背景和目的乙肝表面抗原(Surface antigen of hepatitis B virus,HBsAg)阳性人群是肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的高危人群。每年两次甲胎蛋白检测联合腹部B超进行早期肝癌筛查的灵敏度低,检出率低,反复筛查造成一定的心理负担。本文在社区HBsAg阳性人群中,探讨了基于细胞游离DNA(cell free DNA,cfDNA)联合血清蛋白标志物的液体活检技术,在早期肝癌筛查中的效果。材料与方法在3793例社区HBsAg阳性肝癌筛查人群中,对176例AFP异常或B超发现可疑占位者进行了增强CT/MRI确诊,将诊断明确65例肝癌和70例非肝癌作为训练集,分析cfDNA突变谱,HBV插入位点,及DCP和AFP两个蛋白标志物,并采用机器学习训练算法,建立了HCCscreen液体活检技术。进而在331例AFP正常,B超检测正常的慢性乙肝病毒感染者中进行验证。结果外周血cfDNA的突变谱分析联合DCP和AFP两个蛋白标志物能够对肝癌诊断进行互补,在训练集中的灵敏度为85%,特异度为93%。在AFP正常,B超检测正常的331例慢性乙肝病毒感染者中预测到24例HCCscreen液体活检阳性人群,其中4例在6-8个月后通过增强CT确诊为早期肝癌,肿瘤直径均小于3cm。在同一随访时段,在307例HCCscreen液体活检阴性者中,尚未发现肝癌。肝癌液体活检技术实现了100%的灵敏度,94%的特异度和17%的阳性预测值。目前随访至12-16个月,在已随访的15例HCCscreen液体活检阳性人群和235例HCCscreen液体活检阴性人群中,均未发现新发肝癌。结论 HCCscreen技术在社区HBsAg高危人群中取得了较好的筛查效能,通过这一技术发现的早期肝癌,有可能获得更好地治疗,从而改善预后。