目的: 研究西罗莫司对体外培养的人胰腺癌细胞系SW1990增殖的影响和对mTOR、HIF-1α、VEGF基因的抑制作用,探讨以mTOR为靶点治疗胰腺癌可能的细胞内信号传导机制。 方法: 缺氧条件下体外培养胰腺癌SW1990细胞,外源性给予不同剂量的西罗莫司(0.01nmol/L-100000nmol/L)刺激细胞24h,MTT法检测不同浓度药物对胰腺癌细胞增殖的影响。半定量RT-PCR检测西罗莫司对SW1990细胞mTOR、HIF-1α和VEGF mRNA表达的影响。Westernblot检测不同浓度的药物刺激后SW1990细胞内mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白表达的变化。 结果: 西罗莫司可显著抑制人胰腺癌细胞SW1990的增殖,其抑制率与药物浓度呈剂量依赖性关系;1000nmol/L西罗莫司作用24h后,SW1990细胞的生长抑制率高达(71.47+1.51)％。随着西罗莫司作用浓度的增加,SW1990细胞中mTOR和VEGF mRNA的表达水平呈下降趋势,实验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而西罗莫司剂量的高低对HIF-1α mRNA的表达量并无明显的影响。西罗莫司能明显的抑制SW1990细胞mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白的表达,在其剂量最大组抑制效应达到最大。 结论: 在缺氧条件下,西罗莫司可通过mTOR信号转导途径下调胰腺癌SW1990细胞内HIF-1α蛋白表达,进而抑制VEGF基因的转录,诱导细胞凋亡,这可能是西罗莫司抗肿瘤的机制之一。