乳酸菌胃肠道定植能力及对MUC2转录调节机制研究

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乳酸菌能否在人体内定植存活主要与其耐酸耐胆盐能力和肠道黏附能力有关。通过模拟人体胃酸环境(pH 3)和小肠高胆盐环境(胆盐含量:0.1~0.3%),及用胶原蛋白和人结肠癌细胞SW480模拟人肠道黏附环境,发现五株乳杆菌均具有一定的耐酸和耐胆盐能力,以及不同程度的胶原蛋白及肠道细胞黏附能力,L. acidophilus1.2686相对最为突出。通过构建人MUC2启动子荧光素酶报告基因表达质粒,研究五株乳酸菌对MUC2启动子转录活性的影响。采用RT-PCR及ELISA方法分别在mRNA和蛋白质水平上就乳酸菌对SW480结肠细胞内源性MUC2转录表达的影响情况进行了分析。结果显示五株乳酸菌的发酵上清液(SN)和菌体裂解液(CL)均能明显增强MUC2基因启动子的转录活性,并上调肠道细胞MUC2转录及表达水平,其中L. acidophilus1.2686菌体裂解液的作用最为显著。进一步研究显示:TGF-β抑制剂可阻断L.acidophilus1.2686对MUC2的转录激活作用,TGF-β激动剂协同性增强该作用,说明TGF-β信号通路很可能在乳酸菌增强肠道细胞MUC2基因转录表达过程中发挥着重要作用。
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