背景:"十八反"是传统中药配伍禁忌理论的重要组成部分,"十八反"告诫人们甘遂与甘草相对立不宜配伍使用,但其具体机制尚不清楚. 目的:通过研究甘遂与甘草合用对CYP450的影响,从代谢酶的角度探讨甘遂与甘草反药组合"反"的机制. 方法:采用底物探针技术,以体内、体外相结合的试验方法研究甘遂与甘草合用对大鼠肝药酶CYP1A2、CYP2C19和CYP2E1的影响.采用体外微粒体温孵实验评价甘遂与甘草合用对甘遂中毒性成分甘遂萜酯A(KA)、甘遂萜酯B(KB)代谢的影响,并阐明参与KA、KB代谢的CYP450酶亚型.评价甘草中主要成分甘草酸和甘草次酸对甘遂毒性成分KA, KB代谢的影响。 结果:体内、体外实验结果表明，甘遂与甘草合用使CYP1A2的活性增加、CYP2C19活性降低，对CYP2E1无显著影响。甘遂与甘草合用使甘遂中毒性成分KA, KB的代谢受到抑制。CYP2C 19可能参与了KA, KB的代谢。甘草中主要成分甘草酸和甘草次酸能够抑制KA ,KB的代谢。 结论:甘遂与甘草合用增毒的机制可能是合用使肝脏CYP2C19的活性受到抑制，进而使甘遂中毒性成分KA, KB的代谢减慢，产生蓄积。另外，甘草中成分甘草酸和甘草次酸也能够抑制KA, KB的代谢，也可能是导致甘遂与甘草合用毒性增加的原因之一。