【摘 要】
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目的鉴定阿帕替尼在肿瘤患者血浆和尿中的代谢产物,对代谢物进行结构表征。方法肿瘤患者连续口服给予甲磺酸阿帕替尼达稳态后,采集血浆和尿样,经沉淀蛋白处理,使用UPLC/Q-TOF
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目的鉴定阿帕替尼在肿瘤患者血浆和尿中的代谢产物,对代谢物进行结构表征。方法肿瘤患者连续口服给予甲磺酸阿帕替尼达稳态后,采集血浆和尿样,经沉淀蛋白处理,使用UPLC/Q-TOFMS法鉴定血浆和尿中阿帕替尼的代谢物。合成主要Ⅰ相代谢产物对照品,经1HNMR、13CNMR和高分辨质谱法确证结构。结果除原形外,血浆和尿中共检测到49个代谢物,包括40个Ⅰ相代谢物和9个Ⅱ相代谢物。主要代谢途径包括羟基化、N-脱烷基化、氧化脱氢和葡萄糖醛酸结合。结论阿帕替尼在人体内经历广泛代谢,给药达稳态后血浆中主要代谢物顺式-3-羟基阿帕替尼及其O-葡萄糖醛酸结合物的浓度与原形相近或更高。
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