【摘 要】
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JNK信号通路在果蝇体内介导了细胞凋亡和肿瘤迁移.我们利用此表型进行了全基因组的遗传筛选,发现了30多个参与JNK信号通路的新基因,确定了其对细胞凋亡和肿瘤迁移的调控
【机 构】
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同济大学生命科学院,上海市四平路1239号,200092
【出 处】
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2013年北京亦庄生物医药园产业创新与发展论坛第八期活动暨第一届模式动物与生物医学研究会
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JNK信号通路在果蝇体内介导了细胞凋亡和肿瘤迁移.我们利用此表型进行了全基因组的遗传筛选,发现了30多个参与JNK信号通路的新基因,确定了其对细胞凋亡和肿瘤迁移的调控作用,并阐明了部分基因的作用机制.APP是阿尔茨海默症的重要致病基因,通过酶切产生多个片段,包括□□和AICD.过去认为□□在细胞外聚集形成的老年斑是疾病发生的主要原因,但近来此理论遇到挑战.我们在果蝇体内表达人类APP基因,发现APP通过AICD在神经和非神经组织中引起细胞凋亡.通过遗传筛选,我们发现转录因子FoxO是APP下游重要调控分子.我们证明在人类培养细胞中AICD与FoxO相互结合,共同分布于细胞质中.在氧化压力下,AICD被FoxO载入核内,并作为FoxO的Co-factor,协同激活FoxO的靶基因-Bim的转录.与此相符,Bim的表达在APP/PS1阿尔茨海默症小鼠的前脑中明显增高.
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