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目的 观察纤溶药物rtPA对肿瘤内血管附近的纤维蛋白降解作用,以及由此所引起的肿瘤内血流灌注及纳米药物递送的的改变.方法 建立荷人来源肺癌A549皮下肿瘤小鼠模型,待皮下肿瘤直径达到4-5mm时,采用腹腔注射的给药方式.rtPA腹腔给药剂量为25mg/k/d,共给药两周.通过观察荷瘤小鼠腹部注射部位有无出血点及瘀血瘀斑及荷瘤小鼠的体重,肿瘤的体积以及小鼠凝血功能的改变观察rtPA的毒副作用.给药结束后,灌流小鼠取留制备冰冻切片,通过免疫荧光染色观察rtPA对肿瘤内纤维蛋白的降解.给药结束后,通过lectin标记实验观察肿瘤内血流灌注的变化情况.通过单乳法制备聚乳酸-聚乙二醇纳米粒,通过小动物活体成像和冰冻切片观察rtPA给药后,纳米药物在肿瘤内富集及分布的差异.