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[目的]失眠是抑郁症最常见的症状之一，目前许多新型抗抑郁药物(如SSRIs和SNRI)可以有效缓解抑郁症状，但对失眠症状疗效较差，尤其在治疗的早期。本研究比较门诊抑郁症患者在抗抑郁治疗(帕罗西汀)初期合用或不用安眠药(唑吡坦)对患者失眠症状，抑郁症状，及其生活质量的影响，探讨抗抑郁治疗初期改善患者失眠症状的必要性与意义。
[方法]本研究为多中心合作、随机对照研究，为期4周。病例入组标准为：1)符合CCMD-3标准的诊断抑郁症并伴失眠的门诊患者；2)匹兹堡睡眠质量指数量表评分PSQI>6分;3)年龄≥18岁，但<65岁；4)汉密尔顿抑郁量表评分(HAMD-17)≥18分；5)汉密尔顿焦虑量表评分(HAMA)≥14分，但<21分；6)患者必须签署参与研究的知情同意书。本研究排除以下病例：
1)需要继续使用除唑吡坦以外的其他安眠药(苯二氮卓类或非苯二氮卓类药物)的患者；2)入选前一个月使用过安眠药的患者。260例患者随机分入两组[A组：帕罗西汀(10-20mg／日)合并唑吡坦(10mg／日)，N=131，B组：帕罗西汀(10-20mg／日)，N=129)，评估工具包括HAMD-17、HAMA、PSQI，以及生活质量调查表(SF-36)，在基线时、治疗1、2、4周末对患者进行评估。疗效评判标准：1)症状缓解：HAMD-17和HAMA评分≤7分，PSQI*评分(PSQI总分扣除催眠药物因子分)≤6分；2)治疗有效：HAMD-17和HAMA减分率≥50％，PSQI*减分≥4分。252例患者完成1周以上观察，纳入ITT人群，进行LOCF终点分析(A组：n=126，B组：n：126)，其中238例患者完成4周研究，进行完成研究者分析(A组：n=121，B组：n=117)。对260名患者进行安全性分析。所有数据应用SPSS11.5软件包进行统计处理，统计方法包括t检验、X2检验、Logist回归分析，相关分析。
[结果]1.人口学资料与基线临床特征：ITT人群(N=252)包括男性98例(38.9％)，女性154例(61.1％)，两组患者平均年龄(岁)为39.7±11.5(A组)和38.8±11.0(B组)，两组患者的性别分布、年龄、婚姻状况、文化程度，失眠病程分布和抑郁病程分布均无显著性差异。 34.5％的患者失眠病程在12个月以上，28.2％的患者在3个月以下。约有1／3患者(32.9％)曾经使用过催眠药物，苯二氮卓类药物使用最为普遍，还有少部分患者使用中成药。患者抑郁症病程分布较为集中，首诊患者和3个月内确诊的患者共计占44.9％，12个月以上的仅占21.9％。
2.疗效分析：基线时A组与B组患者PSQI评分(15.2±2.4和14.5±2.9；LOCF，P=0.05)，HAMA评分(15.4±3.2和14.6±3.6；LOCF，P=0.07)，HAMD-17评分(20.3±2.1和19.9±1.9；
LOCE，P=0.07)，和SF-36评分(34.9±11.3和34.5±10.0；LOCF，P=0.73)均无无显著性差异。治疗1周后A组患者PSQI减分值为5.7±3.4分，B组为1.7±1.8分(P=0.00)，失眠症状治疗有效率A组为70.6％，B组为17.5％，(P=0.00)，失眠症状缓解率两组分别为27.8％和4.0％(P=0.00)。
治疗4周后，与基线相比两组患者PSQI、HAMD，HAMA和SF-36评分均有显著改善，A组PSQI减分值为9.8±3.5，HAMA减分值为10.6±4.3，HAMD减分值为14.3±5.3，SF-36增分值为30.9±19.9，显著优于B组的6.3±3.5，8.7±4.3、11.7±5.6和24.3±16.7，差异均有显著性统计学意义(P<0.05)。治疗4周后，A组与B组的焦虑症状治疗有效率(HAMA减分率≥50％)分别为84.1％和71.4％(P=0.02);抑郁症状治疗有效率(HAMD-17减分率≥50％)分别为85.3％
和77.0％，(P=0.03);失眠症状的有效率分别为96.8％和77.8％(P=0.00)，缓解率分别为72.2％和32.5％(P=0.00)。
3.安全性分析：A组(n=131)患者19例(14.5％)出现副反应事件，B组(n=121)患者23例(17.8％)出现副反应事件，组间无显著性差异(P=0.62)。常见的不良反应包括头晕(A组：4.6％，B组：6.3％)，恶心和食欲减退(A组：4.0％，B组：7.1％)，口干(A组：2.16％，B组：6.3％)，各种不良反应发生情况两组间无显著性差异(P>0.05)。
4.疗效影响因素分析：Logistic回归分析发现，伴随躯体疾病的患者、入组时失眠症状严重的患者(PSQI评分较高)失眠症状治疗有效率较高;多元相关分析发现，HAMD-17减分、HAMA减分、PSQI*减分均与生命质量的改善(SF-36增分)正相关(P<0.05)，PSQI中主观睡眠质量因子分、睡眠潜伏期因子分、日间功能因子分的减分值与生命质量改善的相关系数较大。
[结论]抑郁症药物(帕罗西汀)与唑吡坦合用，有助于快速改善患者的失眠症状和提高其生活质量，尤其在治疗初期第1周内。同时对改善抑郁症状和焦虑症状亦有协同作用，并且具有和单一抗抑郁药物治疗相同的安全性。