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乙型肝炎易于转变成慢性,最终可能发展成为肝硬化及肝癌,严重威胁人民的健康.近年乙型肝炎抗病毒药物的进展较大,如核酸类似物的不断发展,免疫调节药物的不断深入研究,我国已批准拉米夫定,阿德福韦酯、恩替福韦及聚乙二醇干扰素等新药用于治疗乙型肝炎,临床医师有较大的选择性余地,因而美国、欧洲、亚太地区及我国相继不断修订指导原则,为临床医师临诊时提供参考[1-3].但是对乙型肝炎的探索在不断发展,有些问题的认识在不断深化,就近二年有关文献加以综述,希望对进一步深入研究有所裨益.一、治疗的目标:是抑制病毒复制还是清除病毒?过去由于检测手段的限制,对乙型肝炎的自然史的了解不够,过去对判断乙型肝炎抗病毒治疗的病毒学疗效判断以HBeAg/抗-HBe转换及分子杂交法测定HBVDNA转阴为目标,根据现在了解,上述情况多数仍处于病毒复制状态,肝内cccDNA仍为阳性,特别是近年采用核酸类似物治疗,常常为以后复发的根源[4].近年新的乙型肝炎防治指南已将治疗目标改为最大限度长期抑制或消失HBV,较过去已有很大进步[2,3].但究竟是抑制病毒还是清除病毒?怎样才算清除病毒?可能为今后研究的目标之一[5].目前已认识到要达到乙型肝炎治疗的总体目标,彻底清除病毒是关键.乙型肝炎引起肝硬化后,血中病毒量很低,病情仍在活动,采用核酸类似物治疗后,病毒复制获得进一步抑制,病情可以显著改善,说明肝内少量病毒仍可能对人体引起危害.所以目前采用核酸类似物抗病毒治疗,不仅要求HBeAg/抗-HBe转换,而且要求血清HBVDNA转阴(PCR法)后,仍须维持治疗3～6个月或更长时间,希望达到持续抑制病毒的效果.要达到持续抑制病毒的效果,必须清除肝内cccDNA,当前采用的核酸类似物治疗可以使肝内cccDNA减少,但不能清除cccDNA.采用的核酸类似物治疗后,血清中HBVDNA迅即下降,HBeAg也减少或出现HBeAg/抗-HBe转换,但和cccDNA最相关的是血清HBsAg水平[6].Perrillo建议将来抗病毒治疗的目标为HBsAg消失或HBsAg/抗-HBs转换,但这是不容易达到的目标[5].我国乙型肝炎患者不管采用任何抗病病毒药物治疗,HBsAg/抗-HBs转换率均较低,其机理有待进一步研究.当然HBsAg/抗HBs转换也不一定反映肝内cccDNA彻底清除,慢性乙型肝炎经过抗病毒治疗后HBsAg/抗-HBs转换后,可能体内还存留少量cccDNA,如单纯抗HBc阳性供体器官移植仍可传播HBV,HBsAg阴性患者化疗后病情复燃,在隐匿性HBV感染肝内仍可发现cccDNA,病毒复制中间体及HBV整合基因等都说明彻底清除体内乙型肝炎病毒还有待深入研究.