研究背景:颗粒蛋白前体(PGRN)是一种多功能的自分泌性生长因子。广泛表达于多种组织,尤其是快速生长的细胞中。有关颗粒蛋白前体的研究多集中在其参与胚胎生长发育、细胞增殖与调控、肿瘤发生、宿主免疫防御、损伤修复等领域。近年来发现PGRN还是一个多功能的免疫调节分子,可通过调节免疫反应中不同的关键性信号通路,在炎症性疾病中发挥重要作用。PGRN在不同的组织和不同的炎症状态下能通过调节不同的信号通路发挥抗炎或促炎作用。其促炎作用可通过调节白细胞介素6(IL-6)信号途径,在肥胖和胰岛素抵抗性糖尿病小鼠模型中发挥作用。与促炎作用相比,PGRN的抗炎作用更受关注,最近有研究表明PGRN作为肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)的一种新配体,能通过拮抗TNF-α信号通路在类风湿性关节炎模型中发挥抗炎作用。类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA),是一种自身免疫性疾病,主要通过TNF-α介导,可导致关节畸形和功能丧失,严重影响患者生活质量。目前,关于引起RA的机制研究尚未得到明确阐述,由于研究发现PGRN和TNF-α之间的平衡对慢性自身免疫性疾病开始及发展可能具有十分关键的作用。这表明,PGRN可能参与了自身免疫性疾病,尤其是类风湿性关节炎(RA)的作用机制。研究目的:本文拟通过对PGRN在RA中的作用及相关研究进展做一综述。