【摘 要】
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目的：研究丹皮酚各给药体系经皮给药后在皮肤和血液中不同的代谢特征,为中药经皮给药药效评价提供不同于"血药浓度"指标的新依据.方法:建立大鼠皮肤、血液双位点同步微透析体
【机 构】
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第二军医大学长海医院药学部,上海,200433 上海中医药大学中药研究所,上海,201210
【出 处】
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2010年中国药学大会暨第十届中国药师周大会
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目的：研究丹皮酚各给药体系经皮给药后在皮肤和血液中不同的代谢特征,为中药经皮给药药效评价提供不同于"血药浓度"指标的新依据.方法:建立大鼠皮肤、血液双位点同步微透析体系,采用微透析结合LC/MS技术测定丹皮酚微乳、微乳凝胶及市售丹皮酚软膏在大鼠皮肤、血液中的浓度随时间的变化过程,并对其药动学参数进行对比研究.液相色谱条件为:色谱柱:XTerraR MS C18柱,(2.1mm×150 mm,5μm);流动相:甲醇:水(85∶15);流速:0.3mL/min.质谱条件为:ESI源;负离子模式检测,丹皮酚:m/z=122;毛细管电压为4000V;干燥气流速为8L/min;干燥气温度为350℃;雾化器压力为40psi;裂解器电压为105eV;碰撞能量为20.丹皮酚在5.25～2100ng/mL范围内线性关系良好.丹皮酚线性探针体内回收率(Rin vivo)为69.7％±4.8％,同心圆探针体内回收率为51.6％±7.2％.大鼠腹部脱毛,分别给予丹皮酚微乳(含1％丹皮酚)、微乳凝胶、市售丹皮酚软膏,以PBS(pH7.4)溶液作为灌流液,灌流速度为5μL/min,每隔20min收集1次微透析样品,共收集12h,透析液采用LC/MS进行测定.结果:皮肤药动学结果表明丹皮酚微乳、微乳凝胶与软膏相比,显著提高了药物在皮肤组织中的浓度,具有更好的透皮效果和局部治疗作用.血液药动学结果表明微乳凝胶与市售软膏具有相近的生物利用度,但微乳凝胶具有更平稳的血药浓度,有效的降低了药物的全身副作用.结论:本研究所建立的微透析/LC-MS联用技术能够在体、同步、实时监测大鼠皮肤、血液中的药物浓度,为经皮给药药代动力学研究提供了新的方法.
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