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目的:探讨右美托咪定对大鼠心肌缺血再灌注时TLR4、NF-κB和相关促炎症因子的影响,并观察其保护作用的剂量效应关系.方法:健康雄性SD大鼠75只,体重250-300g,随机分为5组,每组15只,假手术组(Sham组):左前降支只穿线;缺血再灌注组(I/R组):左前降支结扎30min后再灌注120min,缺血前15min按照5ml/kg/h开始持续输注生理盐水直到手术结束;右美托咪定小剂量组(DEXS组)、中剂量组(DEXM组)和大剂量组(DEXL组):左前降支结扎30min后再灌注120min,缺血前15min按照5ml/kg/h速度静脉输注右美托咪定(用生理盐水将三组的右美托咪定分别稀释为0.5μg/ml、1μg/ml和2μg/ml)直到手术结束.每组随机抽取5只SD大鼠,于再灌注120min末,采用伊文斯兰-TTC双染法测定心肌梗死面积,剩余10只,于腹主动脉取血和心肌组织,用苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色大鼠心肌组织观察其病理形态学变化;用酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清cTnT、IL-1β和TNF-α的浓度;用蛋白质印迹法(Western blot)测定心肌组织中NFλβ蛋白的表达;用实时荧光定量PCR(Real-time fluorescent quantitative-PCR, RT-PCR)检测心肌组织中TLR4mRNA的表达.结果:与Sham组比较,I/R组、DEXS组、DEXM组和DEXL组的心肌梗死面积,心肌组织病理形态学损伤程度,血清中cTnT的含量,血清中IL-1β和TNF-α的浓度,心肌组织中NF-κB蛋白表达和TLR4mRNA的含量明显增加(P＜0.05);与I/R组比较,DEXS组、DEXM组和DEXL组的心肌梗死面积,心肌组织病理形态学损伤程度,血清中cTnT的含量,血清中IL-1β和TNF-α的浓度,心肌组织中NF-κB蛋白表达和TLR4mRNA的含量明显下降(P＜0.05);其中DEXM组的心肌梗死面积、心肌组织病理形态学损伤程度、血清中cTnT的含量、血清中IL-1β和TNF-α的浓度、心肌组织中NF-λB蛋白表达和TLR4mRNA的含量下降的最明显(P＜0.05).结论:右美托咪定通过减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤时的炎症反应对其起到保护作用,且其保护作用存在剂量依赖性,中剂量组的保护作用优于小剂量组,但是随着剂量进一步增大,其保护作用并没有随之增大,即中剂量组对缺血再灌的心肌保护作用优于小剂量组和大剂量组.右美托咪定对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用可能的机制是抑制TLR4mRNA的表达上调,从而降低NF-κB释放,进而减少血清中相关促炎症因子IL-1β和TNF-α的浓度.