先天性全身终毛增多症(CGHT)是一种罕见的遗传性毛发疾病,应用全基因组扫描和连锁分析等技术对三个CGHT家系和一个散发病例进行遗传学定位和致病突变研究,发现该病致病原因为染色体17q24.2-q24.3区域的拷贝数变异(CNV),根据生物信息学分析推测CNV可能通过位置效应,远程调控位于致病区域下游的与毛囊生长密切相关的Sox9基因在毛囊中的表达水平,而引起毛发过度生长,文章报告建立角蛋白15(Keratin 15,K15)启动子驱动的毛囊干细胞特异表达Sox9的转基因小鼠,以期为多毛症的分子机理研究提供直接的实验证据和有价值的理论信息。首先通过分子克隆制作含有K15基因启动子和K15基因polyA的Sox9转基因载体,显微注射转基因线性化片段至B6DBF1小鼠雄原核中,将注射后存活的胚胎移植入假孕母鼠的输卵管壶腹部培养至出生。然后通过基因组PCR、qRT-PCR检测首建系小鼠及子代小鼠Sox9是否整合入基因组及Sox9是否转录。共获得Sox9基因成功整合并表达的首建系小鼠5只,分别为19、30、51、65及67号小鼠,转基因首建小鼠阳性率为7.4%(5/68)。取19及51号首建系小鼠与野生型C57BL/6小鼠杂交,分别出生子一代小鼠5和8只,转基因Sox9达阳性的分别为1和4只。K15/Sox9转基因小鼠已被建立,且转基因能完整、稳定的传代,并通过转基因首建小鼠建立了转基因品系。此转基因小鼠模型的建立为后期研究Sox9信号通路对毛发生长发育的调节作用奠定了基础。