目的 建立脑胰岛素抵抗小鼠模型并通过活体观察比较脑血管对胰岛素的反应评价脑血管对胰岛素的敏感性，明确模型存在脑血管的胰岛素抵抗.方法 采用脑室内注射链脲霉素的方法制备脑胰岛素抵抗小鼠模型.使用活体双光子血管成像技术观察经小脑延髓池注射胰岛素后各类脑血管管径变化情况；探究模型组小鼠脑血管胰岛素反应改变的具体机制.结果 低浓度胰岛素能使模型组脑动脉显著收缩，幅度达(-22.0±2.6)％，而在高浓度胰岛素下脑动脉管径轻度扩张约6％；变化幅度较相同胰岛素浓度假手术组有统计学差异.在BMS182874预处理阻断内皮素-1 A受体后，随着胰岛素浓度增加，假手术组及模型组脑动脉扩张幅度逐渐上升；但是模型组动脉扩张幅度均较假手术组为小，差异有统计学意义.给予L-NAME预处理阻断内皮型一氧化氮合成酶抑制剂后，假手术组及模型组脑动脉在胰岛素干预下均表现为显著收缩，但模型组收缩幅度较假手术组收缩幅度为大，差异有统计学意义.结论 脑胰岛素抵抗小鼠模型存在脑血管的胰岛素抵抗，表现为在胰岛素刺激下血管壁一氧化氮(NO)生成减少以及内皮素-1合成分泌增加.