ACE2-Ang(1-7)-Mas轴通过抑制p38MAPKNF-κB通路抑制胰腺细胞炎症反应

来源 :2014第十届全国中西医结合灾害医学学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dianzishu1981
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目的:ACE2-Ang(1-7)-Mas轴在胰腺炎病理生理中的作用尚不明了.p38MAPK/NF-κB信号通路在细胞的炎症反应过程中起重要作用.然而,p38MAPK/NF-κB通路是否介导了ACE2-Ang(1-7)-Mas轴在胰腺炎发病机理中的作用还不清楚.本研究的目的在于探讨ACE2-Ang(1-7)-Mas轴在胰腺腺泡细胞炎症反应中的作用以及ACE2-Ang(1-7)-Mas轴和p38MAPK/NF-κ B通路的关系. 方法:用10nmol/L的雨蛙素刺激小鼠胰腺腺泡癌细胞MPC-83,分别在2h,6h,12h,24h,及48h收集细胞.用不同浓度的Ang(1-7)和A779预处理MPC-83细胞30min,然后用雨蛙素刺激24小时后,通过Western Blotting技术检测ACE2,Mas受体,p38MAPK,p-p38MAPK和NF-κB的表达.细胞免疫荧光法定位检ACE2,Mas受体和p38MAPK的表达.实时荧光定量PCR检测p38MAPK,NF-κB,TNF-α and IL-6 mRNA的表达. 结果:与对照组相比,雨蛙素刺激MPC-83细胞的2~48hACE2蛋白水平显著升高(p<0.05),24h达到高峰.Mas受体在雨蛙素刺激的6~小时至24h显著升高(p<0.05),12h达到高峰.p38MAPK和p-p38MAPK蛋白水平在显著性增加,24h达高峰.Ang(1-7)上调ACE2和Mas受体的表达,下调p38MAPK、p-p38MAPK、NF-κ B蛋白及IL-6和TNF-α mRNA的表达.应用A779处理细胞可得到与Ang(1-7)相反的结果. 结论:ACE2-Ang(1-7)-Mas轴通过抑制p38MAPK/NF-κB通路减轻胰腺腺泡细胞炎症反应.
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