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目的:CTI-16005为新型氟喹诺酮类抗生素,临床拟用于敏感病原体所致的呼吸道感染及泌尿系统感染等。本试验评价胚胎着床至硬腭闭合期间给予CTI-16005对妊娠大鼠、大鼠胚胎和胎仔发育的影响。方法:交配成功的雌性大鼠随机分为5组:溶媒对照组,CTI-16005低、中、高剂量组,阳性对照组。CTI-16005低、中、高剂量组给药剂量分别为10、20和50 mg/kg,阳性对照组于GD10皮下注射给予环磷酰胺一水合物,给药剂量为7 mg/kg。GD20剖杀母鼠进行相关指标检查。母体检查指标包括:临床观察、体重和摄食量、孕鼠相关妊娠指标和毒代动力学指标等。子代检查指标包括:胎仔发育相关指标、胎仔外观观察指标、胎仔内脏观察指标和胎仔骨骼观察指标等。结果:CTI-16005在50 mg/kg剂量下对给药部位有轻微刺激性,给药期间动物稀便或软便,考虑与药效作用的继发效应相关。此外还可见孕鼠GD6-7和GD15-16摄食量降低,停药后恢复。妊娠大鼠首次及末次给药后,药物暴露水平与给药剂量呈正相关,且线性关系良好,首次和末次给药后,各剂量的雌性大鼠均无明显蓄积。阳性对照组大鼠摄食量、体重、体重增重降低,胎仔总数、窝胎仔总重、窝胎仔均重、窝胎仔均身长和窝胎仔均尾长降低,外观畸形率、内脏畸形率和骨骼畸形率升高。结论:本试验条件下,妊娠SD大鼠于GD6～GD15静脉注射给予10～50 mg/kg的CTI-16005,对母体的NOAEL为20 mg/kg,对胚胎-胎仔发育的NOAEL为50mg/kg。环磷酰胺一水合物在7mg/kg剂量下有明显的胚胎-胎仔发育毒性作用。