【摘 要】
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高分子前药自组装形成纳米胶束被应用于提高抗癌药物喜树碱(CPT)在水溶液中的溶解性和稳定性。本工作首先将喜树碱连接到含有炔基的聚胱胺(SS-PAA)，然后接枝聚乙二醇单甲
【机 构】
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武汉理工大学化学工程学院，湖北武汉 430070 华东师范大学科学与技术多学科高等研究院, 上海 200062
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高分子前药自组装形成纳米胶束被应用于提高抗癌药物喜树碱(CPT)在水溶液中的溶解性和稳定性。本工作首先将喜树碱连接到含有炔基的聚胱胺(SS-PAA)，然后接枝聚乙二醇单甲醚(mPEG)以增加前药的亲水性。其中，mPEG和喜树碱的叠氮官能基和连有喜树碱的SS-PAA的炔基之间的click反应，保证了药物键接的高效性和长链的有效接枝。mPEG接枝SS-PAA-CPT自组装形成平均粒径为88nm的胶束，不仅可望被动靶向于肿瘤组织，还提高了喜树碱在水溶液中的溶解性和在生理PH条件下活性形式的稳定性。同时，主链中二硫键的还原敏感性使该聚合物在浓度为毫摩尔级(模拟细胞内浓度)二硫苏糖醇(DTT)溶液中逐渐裂解而使喜树碱持续释放，但在浓度为微摩尔级(与细胞外条件相当)的DTT溶液中能保持稳定，几乎不发生药物泄露。细胞实验结果表明，经纳米包封后喜树碱对L929细胞的毒性降低。综上所述，一种用于对肿瘤组织高选择性传递并在肿瘤细胞内释药的纳米系统被建立。
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