【摘 要】
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保罗样蛋白激酶-1(Polo-like kinase 1,PLK1)在细胞的分裂及分化过程中起着关键的作用,在多数癌细胞当中PLK-1都过表达,与肿瘤的发生及预后密切相关,因此被认为是重要的抗肿瘤药物靶标[1]。PLK-1由N-端保守的激酶催化域与C-端特殊的结构域(polo-box domain,PBD)组成。PBD能够与激酶域结合并对PLK-1的活性起到负调控的作用。全长PLK-1或两个结构域
【出 处】
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中国化学会第29届学术年会摘要集——第22分会：化学生物学
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保罗样蛋白激酶-1(Polo-like kinase 1,PLK1)在细胞的分裂及分化过程中起着关键的作用,在多数癌细胞当中PLK-1都过表达,与肿瘤的发生及预后密切相关,因此被认为是重要的抗肿瘤药物靶标[1]。PLK-1由N-端保守的激酶催化域与C-端特殊的结构域(polo-box domain,PBD)组成。PBD能够与激酶域结合并对PLK-1的活性起到负调控的作用。全长PLK-1或两个结构域复合物的晶体结构对人们在分子水平上理解PLK-1蛋白激酶的自抑制及活化等调控机制至关重要,全长PLK-1或两个结构域复合物的晶体结构解析是该领域的极具挑战性课题。我们利用PLK-1的内源性抑制蛋白稳定PLK-1的两个结构域复合物,最终解析出PLK-1两个结构域以及内源性抑制蛋白Map205三体复合物晶体结构的三维精细结构。此复合物的三维精细结构给人们在分子水平上理解PLK-1蛋白激酶的自抑制及活化等调控机制提供了清晰的框架,也为基于PLK1复合物晶体结构基础上进行创新药物发现提供了理想的平台。此工作代表着该领域研究的重大突破[2]。
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