目的：建立慢性thy-1系膜增生性肾炎大鼠模型，观察中药肾华片是否具有抑制系膜细胞持续增殖的作用，并观察与细胞增殖密切相关的经典ERK／MAPK信号传导通路的变化，探讨可能的分子机制，为寻找抑制系膜细胞增殖的新药提供参考。方法：制备慢性Thy1肾炎大鼠模型，第4次抗体注射后第3周行干预治疗3月。每组8只，共7组：空白对照组(con)、模型对照组((thy-1)、厄贝沙坦组(Irb)、肾华低剂量(SHL)、肾华中剂量(SHM)、肾华高剂量(SHH)、厄贝沙坦联合肾华中剂量组(Irb+SHM)。每2周留取血、尿标本，检测肾功能、生化、尿蛋白定量。干预3月，观察肾脏病理学改变；免疫组化法检测系膜PCNA阳性细胞数；Western Blot检测肾皮质组织中细胞周期调节蛋白及ERK/MAPK通路中p-ERK的表达变化。结果：干预3月后，①尿蛋白定量：与thy-1组比较，各干预组尿蛋白定量均显著降低，SHM具有显著降尿蛋白趋势；②血清肌酐：与Thy-1组比较，Irb、SHL、SHM、 Irb+SHM组均显著降低；③血生化：与Thy-1组比较，Irb、SHH组血清总蛋白显著升高；Irb、SHM、SHH组血白蛋白显著升高；Irb、SHH组总胆固醇显著降低：Irb、SHL、SHM、 SHH组以及Irb+SHM各组甘油三酯水平显著降低。每个肾小球增殖细胞核抗原PCNA阳性细胞数，与con组比较，thy-1组明显增多，干预治疗组较模型组显著下降。结论：肾华片通过降低ERK活化程度，使ERK/MAPK通路下游细胞周期蛋白cyclin D1表达降低，p21表达升高，PCNA阳性系膜细胞数显著减少，治疗慢性thy-1肾炎有效。