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研究背景:IL-6是卵巢癌炎性分泌网络的关键因子,在卵巢癌细胞侵袭、转移等恶性生物学行为中发挥重要作用。本课题组前期工作证实提示雌激素及其受体(estrogen receptor,ER)与IL-6之间存在着互动关系。许多研究表明,雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)的表达比率可能是影响恶性妇科肿瘤内分泌治疗效果的重要因素,然而,卵巢癌ER亚型的上游调控机制及调控因子尚不清楚。在此基础上,我们推测IL-6诱导卵巢癌内分泌治疗发生耐药的一种潜在机制是调控ER亚型的表达水平。目的 :研究IL-6对ER亚型表达水平的影响,探讨IL-6与ER在卵巢癌内分泌治疗耐药机制中的联系。方法 :从TCGA数据库获取535例卵巢癌样本,分别按IL-6和ER亚型相关基因表达的高低比较患者的无进展生存率,并分析总体IL-6基因与ER亚型基因的相关性。脂质体转染质粒法获得内源性过表达IL-6的人卵巢癌A2780细胞株和内源性抑制IL-6表达的人卵巢癌CAOV3细胞株。采用RT-PCR技术检测外源性和内源性IL-6作用于卵巢癌细胞后ERα和ERβ的基因水平的变化,Western blot法检测上述ER亚型的蛋白水平。结果 :TCGA数据库中高表达IL-6和ERα/ERβ的卵巢癌患者的无进展生存率均低于各自的低表达患者(P<0.05), IL-6基因与ERα基因呈显著正相关、与ERβ基因呈显著负相关(P <0.001)。外源性及内源性过表达IL-6在A2780细胞中能上调ERα及下调ERβ的表达量,内源性抑制IL-6表达在CAOV-3细胞中则能下调ERα及上调ERβ的表达量,基因和蛋白的表达水平相一致,ER亚型的变化程度对IL-6呈剂量依赖性。结论 :在卵巢癌细胞中IL-6能促进ERα并抑制ERβ的表达,提示IL-6可能通过调节ER亚型来参与卵巢癌的病程进展以及内分泌治疗耐药的形成,但其作用还需要体内实验和临床实验的进一步验证。意义:本研究可作为理解IL-6对ER调控作用的切入点,为下一步利用血清IL-6等体液活检手段预测卵巢癌患者对抗体激素药物的反应、指导个体化治疗方案提供理论依据;另一方面,提示应用包括IL-6抑制剂在内的多位点联合靶向治疗,可能是未来预防和逆转卵巢癌内分泌治疗耐药的良好策略。