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目的研究表明胚胎发育关键时期暴露于内分泌干扰物（endocrine-disrupting chemical,EDC）可干扰神经系统分化及发育过程,其影响甚至可持续至成年以后。本研究给予孕鼠邻苯二甲酸二（2-乙基己）酯（diethyl hexyl phthalate,DEHP）染毒,通过检测子代成年雌性大鼠下丘脑生殖相关神经内分泌基因及蛋白的表达,探讨出生前DEHP染毒对成年雌性大鼠生殖神经发育的影响及潜在机制。方法本研究将32只孕鼠随机分入玉米油（溶剂对照）、2 mg/kgDEHP、10 mg/kg DEHP和50 mg/kg DEHP四个处理组（每组8只）,在孕14-19天进行灌胃染毒,子代雌性大鼠饲养至70日龄左右时于动情间期处死。第一组大鼠断头处死取脑组织制备1nn脑切片（每组6只）,定位前腹侧室旁核（anteroventral periventricular nucleus,AVPV）、视前内侧核（medialpreoptic nucleus,MPN）和弓状核（arcuate nucleus,ARC）三个核团。分别取1.25mm直径的脑组织提取总RNA,采用自行设计的48基因TaqMan?低密度微流体芯片检测生殖相关神经内分泌基因的表达。第二组大鼠10%水合氯醛麻醉后经心脏以4%多聚甲醛灌注固定（每组8只）,取下丘脑制备40μm脑切片,定位AVPV、MPN和ARC核团,激光共聚焦断层扫描检测雌激素受体α（estrogen receptorα,ERα）和芳香化酶CYP19蛋白的表达水平。结果研究发现,与对照组相比,出生前DEHP暴露影响成年雌性大鼠下丘脑AVPV、MPN和ARC核团9个基因的表达。AVPV核团中,2 mg/kg DEHP处理组Crh和Tac3r基因的表达水平升高;10 mg/kg和50 mg/kg DEHP处理组Crhr1基因的表达水平降低。MPN核团中,10 mg/kg DEHP处理组Avpr1a、Crhr1和Tac2基因的表达水平降低;50 mg/kg DEHP处理组Crhr1和Kiss1r基因的表达水平降低。ARC核团中,2 mg/kg DEHP处理组Lepr基因的表达水平降低;50mg/kgDEHP处理组Grin1基因的表达水平降低,Hcrtr2基因的表达水平升高。免疫组化结果显示,与对照组相比,AVPV核团2 mg/kg DEHP处理组ERa表达水平降低。AVPV和MPN核团各DEHP处理组CYP19表达水平较对照组的差异无统计学意义。结论胚胎发育关键期的DHEP暴露可能影响成年雌性大鼠下丘脑神经内分泌系统对生殖、神经行为及能量平衡等的调控过程,且这种影响呈现出核团特异性。