【摘 要】
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目的：我们前期研究发现,SLC39A6在食管癌组织中表达上调,SLC39A6高表达与进展期食管癌患者预后不良相关；下调SLC39A6表达显著抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力(Wu et al
【机 构】
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100021 北京,北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所病因及癌变研究室
【出 处】
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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议
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目的：我们前期研究发现,SLC39A6在食管癌组织中表达上调,SLC39A6高表达与进展期食管癌患者预后不良相关；下调SLC39A6表达显著抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力(Wu et al.,Nat Genet 2013).本研究分析敲降SLC39A6表达对食管癌细胞系基因表达谱的改变以探讨SLC39A6在食管癌发展过程中的作用机制.方法：采用siRNA下调食管癌细胞系YES2细胞中SLC39A6的表达,培养48小时后提取细胞总RNA.运用Human Gene 1.0 ST Array表达谱芯片检测SLC39A6敲降前后的全基因表达水平.以Ingenuity Knowledge Base对差异倍数≥2的基因进行分子功能注释和信号通路富集分析,并对部分重要的候选基因进行real-time PCR验证.结果：差异表达倍数≥2的基因有357个,其中表达上调的有16个,表达下调的有341个,分别涉及糖代谢、离子转运、细胞周期调控及DNA损伤修复等通路.差异表达基因显著富集于ATM、P53、雌激素受体等信号传导通路.下调SLC39A6的表达可导致MDM4,CBX5,ATF2,TP53BP1,FANCD2等多个DNA损伤修复相关基因表达显著下降.结论：SLC39A6表达改变可影响DNA损伤修复等多种机制,可能与食管癌发展及预后不良相关.
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